संयुक्त मैलोनिक और मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया

संयुक्त मैलोनिक और मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया (अंग्रेजी: संयुक्त मैलोनिक और मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया, सीएमएएमएमए/ combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), जिसे संयुक्त मैलोनिक और मिथाइलमेलोनिक एसिडेमिया के नाम से भी जाना जाता है, एक आनुवंशिक/विरासत में मिली चयापचय की बीमारी है जिसे मैलोनिक एसिड और मिथाइलमोनिक एसिड के ऊंचे स्तर से पहचाना जाता है।de Sain-van der Velden Monique G. M. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA 2016 http://link.springer.com/10.1007/8904_2016_531 JIMD Reports, Volume 30 30 15–22 Morava Eva Springer Berlin Heidelberg 10.1007/8904_2016_531 978-3-662-53680-3 PMC5110436 26915364 2022-08-11 van der Ham Maria Jans Judith J. Visser Gepke Prinsen Hubertus C. M. T. Verhoeven-Duif Nanda M. van Gassen Koen L. I. van Hasselt Peter M. Baumgartner Matthias Patterson Marc Rahman Shamima कुछ शोधकर्ताओं ने ये अनुमान लगाया है कि सीएमएएमएमए मेथिलमेलोनिक एसिडेमिया के सबसे आम रूपों में से एक हो सकता है, और ये भी मुमकिन है कि ये चयापचय की सबसे आम जन्मजात गलतियों/बीमारियों में से एक हो सकता है। अक्सर इसका निदान (लक्षणों को देखकर रोग की पहचान करना) ना होने की वजह से, इसका ज़्यादातर पता ही नहीं लगाया जा पाता है।NIH Intramural Sequencing Center Group Sloan Jennifer L Johnston Jennifer J Manoli Irini Chandler Randy J Krause Caitlin Carrillo-Carrasco Nuria Chandrasekaran Suma D Sysol Justin R 2011-09 Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria http://www.nature.com/articles/ng.908 Nature Genetics en 43 9 883–886 10.1038/ng.908 1061-4036 3163731 21841779Sniderman Lisa C. Lambert Marie Giguère Robert Auray-Blais Christiane Lemieux Bernard Laframboise Rachel Rosenblatt David S. Treacy Eileen P. 1999-06 Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347699702805 The Journal of Pediatrics en 134 6 675–680 10.1016/S0022-3476(99)70280-5 लक्षण और संकेत सीएमएएमएमए के नैदानिक ​​फेनोटाइप(किसी व्यक्ति के देखने वाले लक्षण, जैसे ऊंचाई, आंखों का रंग और रक्त वर्ग) ज़्यादातर विषम/बहुजातीय हैं और एसिम्पटोमेटिक, हल्के से लेकर गंभीर लक्षणों तक के हो सकते हैं।Wang Ping Shu Jianbo Gu Chunyu Yu Xiaoli Zheng Jie Zhang Chunhua Cai Chunquan 2021-11-25 Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.751895/full Frontiers in Pediatrics 9 751895 10.3389/fped.2021.751895 2296-2360 8658908 34900860Alfares A. Nunez L. D. Al-Thihli K. Mitchell J. Melancon S. Anastasio N. Ha K. C. H. Majewski J. Rosenblatt D. S. 2011-09-01 Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype https://jmg.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jmedgenet-2011-100230 Journal of Medical Genetics en 48 9 602–605 10.1136/jmedgenet-2011-100230 0022-2593 मूलभूत पैथोफिज़ियोलॉजी अभी तक समझी नहीं गई है।Wehbe Zeinab Behringer Sidney Alatibi Khaled Watkins David Rosenblatt David Spiekerkoetter Ute Tucci Sara 2019-11 The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1388198119301349 Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids en 1864 11 1629–1643 10.1016/j.bbalip.2019.07.012 साहित्य में निम्नलिखित लक्षण बताए गए हैं: मेटाबोलिक एसिडोसिस/चयापचय अम्लरक्तता Levtova Alina Waters Paula J. Buhas Daniela Lévesque Sébastien Auray‐Blais Christiane Clarke Joe T.R. Laframboise Rachel Maranda Bruno Mitchell Grant A. 2019-01 Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jimd.12032 Journal of Inherited Metabolic Disease en 42 1 107–116 10.1002/jimd.12032 0141-8955 Gregg A. R. Warman A. W. Thorburn D. R. O'Brien W. E. 1998-06 Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies http://doi.wiley.com/10.1023/A%3A1005302607897 Journal of Inherited Metabolic Disease en 21 4 382–390 10.1023/A:1005302607897 कोमा/बेहोशी की नींद हाइपोग्लाइसीमिया दौरे गेस्ट्रोइंटेन्सटाइनल/जठरांत्र रोग विकास होने में देरी बोलने में देरी फेलियर टू थ्राइव (अपनी उम्र के दूसरे बच्चों की तुलना में कम वज़न बढ़ना) मानसिक रोग स्मृति समस्याएं संज्ञानात्मक गिरावट एन्सेफैलोपैथी कार्डियोमायोपैथी डिस्मॉर्फिक विशेषताएं जब बचपन में पहले लक्षण दिखाई देते हैं, तो उनकी मध्यम चयापचय से जुड़े रोग होने की ज़्यादा संभावना होती है, जबकि वयस्कों मेंवो आमतौर पर तंत्रिका/न्यूरोलॉजिकल से जुड़े लक्षण होते हैं। कारण/वजहें सीएमएएमएमए को दो उसके कारणों/वजहों को ध्यान में रखते हुए दो अलग-अलग आनुवंशिक/विरासती रोगों में बाँटा जा सकता है: एक माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम एसाइल-सीओए सिंथेटेस फेमिली मेंबर 3 की कमी है, जो ACSF3 जीन (ओएमआईएम#614265/OMIM#614265) से एन्कोडेड है; दूसरा रोग/विकार MLYCD जीन (ओएमआईएम #248360/ OMIM#248360) से एन्कोडेड मैलोनील-सीओए डिकार्बोक्सिलेज की कमी है।Witkowski Andrzej Thweatt Jennifer Smith Stuart 2011-09 Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925820739189 Journal of Biological Chemistry en 286 39 33729–33736 10.1074/jbc.M111.291591 3190830 21846720 रोग-निदान(लक्षणों को देखकर रोग की पहचान करना) नैदानिक ​​​​लक्षणों की एक बड़ी रेंज और नवजातों के स्क्रीनिंग कार्यक्रमों से बड़े पैमाने पर फिसलने की वजह से, सीएमएएमएमए को एक कम-मान्यता वाला माना जाता है। नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम क्योंकि, ACSF3 की वजह से सीएमएएमएमए के परिणामस्वरूप मिथाइलमोनील-सीओए, मैलोनील-सीओए या प्रोपियोनील-सीओए का संचय/जमाव नहीं होता है, और न ही एसाइक्लेरिटाइन प्रोफाइल में असामान्यताएं देखी जाती हैं, सीएमएएमएमए का पता मानक खून-आधारित नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रमों से नहीं लगाया जाता है। एक खास मामला क्यूबेक प्रांत का है, जो रक्त/खून परीक्षण के अलावा, क्यूबेक नियोनेटल ब्लड एंड यूरिन स्क्रीनिंग प्रोग्राम के साथ जन्म के 21वें दिन मूत्र/यूरिन की जांच भी करता है। ये क्यूबेक प्रांत को सीएमएएमएमए अनुसंधान के लिए दिलचस्प भी बनाता है, क्योंकि ये चुनने के पक्षपात के बिना दुनिया में एकलौते रोगी समूह की अगुवाई करता है। मैलोनिक एसिड से मिथाइलमोनिक एसिड अनुपात प्लाज्मा में मैलोनिक एसिड/मेथिलमेलोनिक एसिड के अनुपात का हिसाब/गणना करके, एक सीएमएएमएमए को क्लासिक मेथिलमेलोनिक एसिडेमिया से सीधे तरीके से अलग किया जा सकता है। ये मिथाइलमेलोनिक एसिडेमिया में विटामिन बी12 प्रतिक्रिया वालों और गैर- प्रतिक्रिया वालों दोनों के लिए सच है। इस अनुपात का हिसाब/गणना के लिए मूत्र/यूरिन से मेलोनिक एसिड मात्रा और मिथाइलमेलोनिक एसिड मात्रा का इस्तेमाल ठीक नहीं है। सीएमएएमएमए में ACSF3 की वजह से, मिथाइलमेलोनिक एसिड का स्तर मैलोनिक एसिड से ज़्यादा होता है। मैलोनील-सीओए डिकार्बोक्सिलेज की कमी की वजह से सीएमएएमएमए के लिए इसका उल्टा एकदम सही है। आनुवंशिक परीक्षण/टेस्टिंग ACSF3 और MLYCD जीन के विश्लेषण/जांच से सीएमएएमएमए का निदान किया जा सकता है। प्रजनन उपचार के दौरान विस्तारित वाहक स्क्रीनिंग (Extended carrier screening) भी ACSF3 जीन में म्यूटेशन/बदलाव के वाहक की पहचान कर सकती है।Gabriel Marie Cosette Rice Stephanie M. Sloan Jennifer L. Mossayebi Matthew H. Venditti Charles P. Al‐Kouatly Huda B. 2021-04 Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mgg3.1621 Molecular Genetics & Genomic Medicine en 9 4 10.1002/mgg3.1621 2324-9269 8123733 33625768 सन्दर्भभ