मिथाइलमैलोनिक एसिड

मिथाइलमैलोनिक एसिड एक रासायनिक यौगिक है जो डाइकार्बोक्सिलिक एसिड्स के समूह से संबंधित है। इसमें मैलोनिक एसिड की मूल संरचना होती है और साथ ही एक मिथाइल समूह भी जुड़ा होता है। मिथाइलमैलोनिक एसिड के लवणों को मिथाइलमैलोनेट्स कहा जाता है। Methylmalonic acid.svg Methylmalonic acid correct CAS 516-05-2 correct FDA 8LL8S712J7 487 CC(C(=O)O)C(=O)O 30860 changed EBI Methylmalonic+acid 208-219-5 changed chemspider 473 1/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8) ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYAT changed chemspider 1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8) changed chemspider ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N changed kegg C02170 4 6 4 118.088 g/mol 1.455 g/cm−3 134 pKa1 = 3,07http://zirchrom.com/organic.htm Dissociation Constants Of Organic Acids And Bases ZirChrom Separations, Inc. pKa2 = 5,76 चयापचय बाएँ|अंगूठाकार|उप-उत्पाद के रूप में मिथाइलमेलोनिक एसिड के साथ प्रोपियोनेट चयापचय मार्ग मिथाइलमैलोनिक एसिड प्रोपियोनेट चयापचय मार्ग का एक उप-उत्पाद है।Tejero Joanne Lazure Felicia Gomes Ana P. March 2024 Methylmalonic acid in aging and disease https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.11.001 Trends in Endocrinology & Metabolism 35 3 188–200 10.1016/j.tem.2023.11.001 1043-2760 10939937 38030482 इस प्रक्रिया के शुरुआती स्रोत और पूरे शरीर के प्रोपियोनेट चयापचय में उनके योगदान (लगभग प्रतिशत में) इस प्रकार हैं: Chandler R.J. Venditti C.P. September 2005 Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia Molecular Genetics and Metabolism en 86 1–2 34–43 10.1016/j.ymgme.2005.07.020 2657357 16182581 जरूरी अमीनो एसिड: मेथियोनीन, वैलीन, थ्रेओनीन, और आइसोल्यूसीन 6 Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, Haliloglu G, Karall D, Chapman KA, Huemer M, Hochuli M, Assoun M, Ballhausen D, Burlina A, Fowler B, Grünert SC, Grünewald S, Honzik T, Merinero B, Pérez-Cerdá C, Scholl-Bürgi S, Skovby F, Wijburg F, MacDonald A, Martinelli D, Sass JO, Valayannopoulos V, Chakrapani A September 2014 Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia Orphanet Journal of Rare Diseases 9 1 130 10.1186/s13023-014-0130-8 4180313 25205257 free (लगभग 50%) विषम-श्रृंखला वाले फैटी एसिड्स (लगभग 30%) बैक्टीरियल फर्मेंटेशन से उत्पन्न प्रोपियोनिक एसिड (लगभग 20%) कोलेस्ट्रॉल साइड चेन थायमिनKovachy Robin J. [49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase 1988 https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0076687988660514 166 393–400 Methods in Enzymology Elsevier en 10.1016/s0076-6879(88)66051-4 978-0-12-182067-1 3071714 Stabler Sally P. Allen Robert H. प्रोपियोनेट डेरिवेटिव, प्रोपियोनाइल-सीओए, को प्रोपियोनाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज़ द्वारा डी-मिथाइलमैलोनील-सीओए में परिवर्तित किया जाता है, और फिर मिथाइलमैलोनील-सीओए एपिमेरेज़ द्वारा एल-मिथाइलमैलोनील-सीओए में बदल दिया जाता है।Diogo Rui Rua Inês B Ferreira Sara Nogueira Célia Pereira Cristina Rosmaninho-Salgado Joana Diogo Luísa 2023-10-31 Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features Cureus en 15 10 10.7759/cureus.48017 2168-8184 10687495 38034150 free क्रेब्स चक्र में प्रवेश एल-मिथाइलमैलोनील-सीओए के सक्सीनिल-सीओए में परिवर्तन के माध्यम से होता है, जिसे एल-मिथाइलमैलोनील-सीओए म्यूटेज़ द्वारा किया जाता है, जहां सह-कारक के रूप में एडेनोसाइलकोबालामिन के रूप में विटामिन B12 की जरूरत होती है। प्रोपियोनाइल-सीओए से सक्सीनिल-सीओए तक के इस अपघटन मार्ग का प्रतिनिधित्व क्रेब्स चक्र के सबसे जरूरी एनेप्लेरोटिक मार्गों में से एक के रूप में किया जाता है।Collado M. Sol Armstrong Allison J. Olson Matthew Hoang Stephen A. Day Nathan Summar Marshall Chapman Kimberly A. Reardon John Figler Robert A. July 2020 Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes Molecular Genetics and Metabolism en 130 3 183–196 10.1016/j.ymgme.2020.05.003 7337260 32451238 मिथाइलमैलोनिक एसिड इस मेटाबोलिक मार्ग के एक उप-उत्पाद के रूप में तब बनता है जब डी-मिथाइलमैलोनील-सीओए, डी-मिथाइलमैलोनील-सीओए हाइड्रोलेज़ द्वारा मिथाइलमैलोनिक एसिड और सीओए में विभाजित हो जाता है। एंजाइम  एसाइल-सीओए सिंथेटेस परिवार के सदस्य 3 (ACSF3) मिथाइलमैलोनिक एसिड और सीओए को मिथाइलमैलोनील-सीओए में परिवर्तित करने के लिए जिम्मेदार होता है।https://medlineplus.gov/genetics/gene/acsf3/ ACSF3 gene Medlineplus 2024-04-15 इंट्रासेल्युलर एस्टरेज़ेस में मिथाइलमैलोनिक एसिड से मिथाइल समूह (-CH3) हटाने और इस प्रकार मैलोनिक एसिड उत्पन्न करने की क्षमता होती है।McLaughlin BA, Nelson D, Silver IA, Erecinska M, Chesselet MF September 1998 Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures https://archive.org/details/neuroscience_1998_86_1/page/279 Neuroscience 86 1 279–290 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 9692761 free नैदानिक ​​प्रासंगिकता विटामिन B12 की कमी बढ़े हुए मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर विटामिन B12 की कमी का संकेत दे सकता है। हालांकि, यह टेस्ट संवेदनशील है (जिन लोगों में कमी होती है, उनका लगभग हमेशा टेस्ट सकारात्मक आता है) लेकिन यह विशिष्ट नहीं है (जिन लोगों में विटामिन B12 की कमी नहीं होती है, उनमें भी मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर ऊँचा हो सकता है)।https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm Sensitivity and Specificity Emory University School of Medicine https://web.archive.org/web/20121001105756/https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm 1 October 2012 विटामिन B12 की कमी वाले 90-98% रोगियों में मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर बढ़ा हुआ पाया जाता है। इसकी विशिष्टता कम होती है क्योंकि 70 वर्ष से ज़्यादा उम्र के 20-25% रोगियों में मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर बढ़ा हुआ होता है, लेकिन उनमें से 25-33% में विटामिन B12 की कमी नहीं होती। इसी कारण बुजुर्गों में मिथाइलमैलोनिक एसिड के टेस्ट को बार-बार करने की सलाह नहीं दी जाती है।http://www.dizziness-and-balance.com/disorders/central/b12.html B12 Deficiency and Dizziness www.dizziness-and-balance.com चयापचय रोग मिथाइलमैलोनिक एसिड के ज़्यादा मात्रा में होने को मिथाइलमैलोनिक एसिडेमियाज़ से जोड़ा जाता है। अगर बढ़े हुए मिथाइलमैलोनिक एसिड के स्तर के साथ-साथ मैलोनिक एसिड का स्तर भी बढ़ा हुआ हो, तो यह चयापचय रोग संयुक्त मैलोनिक और मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया (CMAMMA) का संकेत हो सकता है। रक्त प्लाज्मा में मैलोनिक एसिड और मिथाइलमैलोनिक एसिड के अनुपात की गणना करके, CMAMMA को क्लासिक मिथाइलमैलोनिक एसिडेमिया से अलग किया जा सकता है।6 de Sain-van der Velden MG, van der Ham M, Jans JJ, Visser G, Prinsen HC, Verhoeven-Duif NM, van Gassen KL, van Hasselt PM 2016 A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA JIMD Reports Springer Berlin Heidelberg 30 15–22 10.1007/8904_2016_531 978-3-662-53680-3 5110436 26915364 कैंसर इसके अलावा, 2020 में एक अध्ययन में पाया गया कि उम्र के साथ रक्त में मिथाइलमैलोनिक एसिड के संचय का संबंध ट्यूमर के बढ़ने से जुड़ा हो सकता है।6 Gomes AP, Ilter D, Low V, Endress JE, Fernández-García J, Rosenzweig A, Schild T, Broekaert D, Ahmed A, Planque M, Elia I, Han J, Kinzig C, Mullarky E, Mutvei AP, Asara J, de Cabo R, Cantley LC, Dephoure N, Fendt SM, Blenis J September 2020 Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression Nature 585 7824 283–287 10.1038/s41586-020-2630-0 7785256 32814897 छोटी आंत में बैक्टीरिया की अत्यधिक वृद्धि छोटी आंत में बैक्टीरिया की अत्यधिक वृद्धि भी मिथाइलमैलोनिक एसिड के बढ़े हुए स्तर की वजह बन सकती है, क्योंकि यह विटामिन B12 के अवशोषण की प्रक्रिया में बैक्टीरिया की प्रतिस्पर्धा के कारण होता है।Dukowicz Andrew C. Lacy Brian E. Levine Gary M. February 2007 Small Intestinal Bacterial Overgrowth Gastroenterology & Hepatology 3 2 112–122 1554-7914 3099351 21960820Giannella RA, Broitman SA, Zamcheck N February 1972 Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth Gastroenterology 62 2 255–260 10.1016/s0016-5085(72)80177-x 4629318 यह स्थिति भोजन और मौखिक रूप से दिए जाने वाले विटामिन B12 के लिए सही है और इसे विटामिन B12 के इंजेक्शन द्वारा रोका जा सकता है। लघु आंत्र सिंड्रोम वाले मरीजों के मामले के अध्ययनों से यह भी अनुमान लगाया गया है कि आंतों में बैक्टीरिया की अत्यधिक वृद्धि से प्रोपियोनिक एसिड का उत्पादन बढ़ जाता है, जो मिथाइलमैलोनिक एसिड का एक अग्रदूत है।Sentongo Timothy A Azzam Ruba Charrow Joel 2009-04 Vitamin B 12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition en 48 4 495–497 10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b 0277-2116 इन मामलों में, यह देखा गया है कि मेट्रोनिडाजोल के प्रशासन से मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर सामान्य हो गया।Jimenez L, Stamm DA, Depaula B, Duggan CP January 2018 Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series The Journal of Pediatrics 192 259–261 10.1016/j.jpeds.2017.09.024 6029886 29129351 माप रक्त में मिथाइलमैलोनिक एसिड की सांद्रता को मापने के लिए गैस क्रोमैटोग्राफिक मास स्पेक्ट्रोमेट्री या लिक्विड क्रोमैटोग्राफी–मास स्पेक्ट्रोमेट्री का इस्तेमाल किया जाता है। स्वस्थ व्यक्तियों में मिथाइलमैलोनिक एसिड का अपेक्षित स्तर 73 से 271 nmol/L के बीच होता है।http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2007/1076/pdf/Thesis.pdf The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria 31 अगस्त 2024 8 फ़रवरी 2012 https://web.archive.org/web/20120208101902/http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2007/1076/pdf/Thesis.pdfhttp://ltd.aruplab.com/Tests/Pub/0099431 Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status) ltd.aruplab.com यह भी देखें मैलोनिक एसिड सन्दर्भ