फुफ्फुस कैन्सर

फुफ्फुस कर्कट रोग फुफ्फुस कैन्सर Lung cancer LungCACXR.PNG A plane chest X-ray showing a tumor in the lung (marked by arrow) 7616 C 33 c 30-C 34 c 30 162 007194 med 1333 med 1336 emerg 335 radio 807 radio 405radio 406 D002283 फुफ्फुस के दुर्दम अर्बुद (malignant tumor) को फुफ्फुस कैन्सर या 'फेफड़ों का कैन्सर' (Lung cancer या lung carcinoma) कहते हैं। इस रोग में फेफड़ों के ऊतकों में अनियंत्रित वृद्धि होने लगती है। यदि इसे अनुपचारित छोड़ दिया जाय तो यह वृद्धि विक्षेप कही जाने वाली प्रक्रिया से, फेफड़े से आगे नज़दीकी कोशिकाओं या शरीर के अन्य भागों में फैल सकता है। अधिकांश कैंसर जो फेफड़े में शुरु होते हैं और जिनको फेफड़े का प्राथमिक कैंसर कहा जाता है कार्सिनोमस होते हैं जो उपकलीय कोशिकाओं से निकलते हैं। मुख्य प्रकार के फेफड़े के कैंसर छोटी-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा (एससीएलसी) हैं, जिनको ओट कोशिका कैंसर तथा गैर-छोटी-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा भी कहा जाता है। सबसे आम लक्षणों में खांसी (खूनी खांसी शामिल), वज़न में कमी तथा सांस का फूंलना शामिल हैं। फेफड़े के कैंसर का सबसे आम कारण तंबाकू के धुंए से अनावरण है, जिसके कारण 80–90% फेफड़े के कैंसर होता है। धूम्रपान न करने वाले 10–15% फेफड़े के कैंसर के शिकार होते हैं, और ये मामले अक्सर आनुवांशिक कारक, रैडॉन गैस, ऐसबेस्टस, और वायु प्रदूषण के संयोजन तथा अप्रत्यक्ष धूम्रपान से होते हैं। सीने के रेडियोग्राफ तथा अभिकलन टोमोग्राफी (सीटी स्कैन) द्वारा फेफड़े के कैंसर को देखा जा सकता है। निदान की पुष्टि बायप्सी से होती है जिसे ब्रांकोस्कोपी द्वारा किया जाता है या सीटी- मार्गदर्शन में किया जाता है। उपचार तथा दीर्घ अवधि परिणाम कैंसर के प्रकार, चरण (फैलाव के स्तर) तथा प्रदर्शन स्थितिसे मापे गए, व्यक्ति के समग्र स्वास्थ्य पर निर्भर करते हैं। आम उपचारों में शल्यक्रिया, कीमोथेरेपी तथा रेडियोथेरेपी शामिल है। एनएससीएलसी का उपचार कभी-कभार शल्यक्रिया से किया जाता है जबकि एससीएलसी का उपचार कीमोथेरेपी तथा रेडियोथेरेपी से किया जाता है।Chapman S Robinson G, Stradling J, West S Oxford Handbook of Respiratory Medicine https://archive.org/details/oxfordamericanha0000unse_k7m5 2nd Chapter 31 Oxford University Press 2009 9-780199-545162 समग्र रूप से, अमरीका के लगभग 15 प्रतिशत लोग फेफड़े के कैंसर के निदान के बाद 5 वर्ष तक बचते हैं। पूरी दुनिया में पुरुषों व महिलाओं में फेफड़े का कैंसर, कैंसर से होने वाली मौतों में सबसे आम कारण है और यह 2008 में वार्षिक रूप से 1.38 मिलियन मौतों का कारण था। 3 चिह्न व लक्षण फेफड़े के कैंसर से संबंधित लक्षण: श्वसन लक्षण: खाँसी, खूनी खाँसी, घरघराहट or सांस की तकलीफ प्रणालीगत लक्षण: वज़न में कमी, बुखार, अंगली के नाखूनों में क्लबिंग या थकान स्थानीय संपीड़न के कारण लक्षण: सीने का दर्द, हड्डी का दर्द, सुपीरियन वेना कावा ऑब्सट्रक्शन, निगलने में कठिनाई यदि कैसर वायुमार्ग में होता है तो इससे वायुमार्ग बाधित हो सकता है जिससे श्वसन संबंधी परेशानियां हो सकती हैं। यह बाधा, रुकावट के पीछे स्राव के संचय को बढ़ावा दे सकती है तथा निमोनिया हो सकता है। ट्यूमर के प्रकार के आधार पर, तथाकथित पैरानियोप्लास्टिक परिदृष्य रोग की ओर ध्यानाकर्षित कर सकता है। फेफड़े के कैंसर में इस परिदृष्य में लाम्बर्ट-एटन माएस्थेनिक सिंड्रोम (ऑटोएंटीबॉडी के कारण मांसपेशीय कमजोरी), हाइपरकैल्सेमिया या सिंड्रोम ऑफ इनएप्रोप्रिएट एंटीडाइयूरेटिक हॉर्मोन (एसआईएडीएच) शामिल हो सकते हैं। फेफड़े के शीर्ष में ट्यूमर जिनको पैनकोस्ट ट्यूमर कहा जाता है, अनुकंपी तंत्रिका तंत्र के स्थानीय भाग में दाखिल हो सकता है जिससे कि हॉर्नेस सिंड्रोम हो जाता है (आँख की पुतली और उस ओर की छोटी पुतली का गिरना), साथ ही ब्रैकिएल प्लैक्सेस में क्षति होना। फेफड़े के कैंसर के कई लक्षण (भूख कम लगना, वज़न घटना, बुखार, थकान) विशिष्ट नहीं हैं। बहुत से लोगों में, लक्षण दिखने और चिकित्सा की मांग करने के समय तक कैंसर मूल स्थान से अधिक फैल चुका होता है। फैलने के आम स्थानों में मस्तिष्क, हड्डी अधिवृक्क ग्रंथि, फेफड़े के विपरीत, यकृत, हृदयावरण और गुर्दा शामिल है। फेफड़े के कैंसर से पीड़ित लोगों में से 10% में निदान के समय लक्षण नहीं दिखते हैं; ये कैंसर सीने की रेडियोग्राफी के समय दुर्घटनावश पता चलते हैं। कारण कैंसर डीएनए को आनुवांशिक क्षति से विकसित होता है। यह आनुवांशिक क्षति कोशिका के सामान्य प्रकार्यों को प्रभावित करती है जिसमें कोशिका प्रसार, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (एपॉटॉसिस) तथा डीएनए मरम्मत शामिल है। जैसे जैसे क्षति एकत्रित होती जाती है, कैंसर का जोखिम बढ़ता जाता है।Brown KM Keats JJ, Sekulic A et al. Holland-Frei Cancer Medicine https://archive.org/details/hollandfreicance0000unse People's Medical Publishing House USA 2010 8 8th 978-1607950141 धूम्रपान thumb|ग्राफ, जो यह दर्शाता है कि किस तरह से अमरीका में तम्बाकू उत्पादों की बिक्री में 20 वीं सदी के प्रथम चार दशकों में सामान्य वृद्धि (प्रति व्यक्ति सिगरेट प्रति वर्ष) के साथ 1930, 40 व 50 के दशक में फेफड़े के कैंसर होने की दर में तीव्र वृद्धि हुई (फेफड़े के कैंसर से प्रति एक लाख पुरुषों में प्रतिवर्ष मुत्यु) thumb|मानव फेफड़े की अनुप्रस्थ काट: ऊपरी हिस्से का सफेद क्षेत्र कैंसर है; काले क्षेत्र धूम्रपान के कारण रंगहीन हुए क्षेत्र हैं। धूम्रपान, विशेष रूप से सिगरेट फेफड़े के कैंसर का सबसे बड़ा कारण हैं। सिगरेट के धुएं में 60 से अधिक ज्ञात कार्सिनोजेन होते हैं, जिनमें रैडॉन क्षय अनुक्रम के रेडियोआइसोटोप, नाइट्रोसमाइन और बेंज़ोपाइरीन शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, निकोटिन अनावृत ऊतकों में कैसर की वृद्धि की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाता दिखता है। विकिसत देशों में वर्ष 2000 में पुरुषों में फेफड़े के कैंसर से होने वाली मौतों का 90 प्रतिशत (महिलाओं में 70 प्रतिशत) धूम्रपान के कारण था। धूम्रपान के कारण फेफड़े के कैंसर के 80–90% मामले होते हैं। निष्क्रिय धूम्रपान—किसी अन्य के धूम्रपान के धुएं का श्वसन—धूम्रपान न करने वालों में कैंसर का कारण होता है। किसी निष्क्रिय धूम्रपानकर्ता को एक धूम्रपानकर्ता के साथ रहने वाले या काम करने वाले के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। अमरीका,California Environmental Protection Agency Health effects of exposure to environmental tobacco smoke. California Environmental Protection Agency Tobacco Control 6 4 346–353 1997 http://www.druglibrary.org/schaffer/tobacco/caets/ets-main.htm 9583639 10.1136/tc.6.4.346 1759599 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20070808045344/http://druglibrary.org/schaffer/tobacco/caets/ets-main.htm 8 अगस्त 2007 live * CDC Centers for Disease Control and Prevention State-specific prevalence of current cigarette smoking among adults, and policies and attitudes about secondhand smoke—United States, 2000 Morbidity and Mortality Weekly Report 50 49 1101–1106 CDC Atlanta, Georgia December 2001 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5049a1.htm 11794619 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20160516203113/http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5049a1.htm 16 मई 2016 live Alberg AJ Samet JM Epidemiology of lung cancer Chest 132 S3 29S–55S American College of Chest Physicians September 2007 http://chestjournal.chestpubs.org/content/132/3_suppl/29S.long 17873159 10.1378/chest.07-1347 13 मई 2016 29 मार्च 2020 https://web.archive.org/web/20200329053623/http://chestjournal.chestpubs.org/content/132/3_suppl/29S.long dead यूरोप,Jaakkola MS Jaakkola JJ Impact of smoke-free workplace legislation on exposures and health: possibilities for prevention European Respiratory Journal 28 2 397–408 2006 August http://erj.ersjournals.com/content/28/2/397.long 16880370 10.1183/09031936.06.00001306 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20130129003845/http://erj.ersjournals.com/content/28/2/397.long 29 जनवरी 2013 live यूके,Parkin DM Tobacco—attributable cancer burden in the UK in 2010 British Journal of Cancer 105 Suppl. 2 S6–S13 December 2011 22158323 10.1038/bjc.2011.475 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3252064/?tool=pubmed 3252064 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20170904155130/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3252064/?tool=pubmed 4 सितंबर 2017 live और ऑस्ट्रेलिया में किए गए अध्ययन, निष्क्रिय धुएं से अनावृत्त लोगों में जोखिम की महत्वपूर्ण वृद्धि को लगातार दर्शा रहे हैं।Taylor R Najafi F, Dobson A Meta-analysis of studies of passive smoking and lung cancer: effects of study type and continent International Journal of Epidemiology 36 5 1048–1059 2007 October http://ije.oxfordjournals.org/content/36/5/1048.long 17690135 10.1093/ije/dym158 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20110805173006/http://ije.oxfordjournals.org/content/36/5/1048.long 5 अगस्त 2011 live वे लोग जो धूम्रपान करने वाले किसी व्यक्ति के साथ रहते हैं उनमें 20–30% जोखिम बढ़ा होता है जबकि अप्रत्यक्ष धुएं के साथ वाले वातावरण के लोगों मे 16–19% जोखिम बढ़ा होता है।Frequently asked questions about second hand smoke http://www.who.int/tobacco/research/secondhand_smoke/faq/en/index.html World Health Organization 25 जुलाई 2012 https://web.archive.org/web/20130101163934/http://www.who.int/tobacco/research/secondhand_smoke/faq/en/index.html 1 जनवरी 2013 live साइडस्ट्रीम धूम्रपान के परीक्षण से पता चलता है कि यह प्रत्यक्ष धूम्रपान से अधिक खतरनाक होता है। निष्क्रिय धूम्रपान के कारण होने वाले फेफड़े के कैंसर से अमरीका में हर साल 3,400 मौते होती हैं। रैडॉन गैस रैडॉन एक रंगहीन, गंधहीन गैस है जो रेडियोसक्रिय रेडियम के टूटने से पैदा होती है, जो कि यूरेनियम का क्षय उत्पाद है और जिसे पृथ्वी की पपड़ी पर पाया जाता है। रेडियोधर्मी क्षय उत्पाद जेनेटिक सामग्री को आयनीकृत करते हैं, जिससे म्यूटेशन होता है जो कभी-कभार कैंसरकारी हो जाता है। अमरीका में धूम्रपान के बाद, फेफड़े के कैंसर का दूसरा सबसे आम कारक रेडॉन है। यह जोखिम रैडॉन सांद्रता की प्रत्येक 100 Bq/m³ बढ़त के साथ 8–16% तक बढ़ता है।Schmid K, Kuwert T, Drexler H Radon in Indoor Spaces: An Underestimated Risk Factor for Lung Cancer in Environmental Medicine Dtsch Arztebl Int 107 11 181–6 2010 March 20386676 2853156 10.3238/arztebl.2010.0181 रैडॉन गैस का स्तर स्थान और मिट्टी तथा चट्टान में संघटन के साथ बदलता है। उदाहरण के लिए यूके के कॉर्नवेल जैसे क्षेत्र में (जिसमें अधःस्तर के रूप में ग्रेनाइट उपस्थि है), रैडॉन एक बड़ी समस्या है और रौडॉन गैस की सांद्रता को कम करने के लिए इमारतों को पंखों द्वारा विशेष रूप से हवादार रखना पड़ता है। संयुक्त राज्य पर्यावरणीय सुरक्षा एजेंसी (ईपीए) के आंकलन के अनुसार, अमरीका में हर 15 में से एक घर का रैडॉन स्तर अनुशंसित दिशानिर्देश 4 पिकोक्यूरी प्रतिलीटर (pCi/l) (148 Bq/m³) से अधिक है। एसबेस्टस एसबेस्टस कई प्रकार के फेफड़े के रोग पैदा कर सकता है जिसमें फेफड़े का कैंसर शामिल है। तंबाकू का धूम्रपान तथा एसबेस्टस में फेफड़े का कैंसर पैदा करने का सहक्रियाशीलता वाला प्रभाव होता है। एसबेस्टस मेसोथेलियोमा कहे जाने वाले फुफ्फुसावरण का कैंसर का कारण बनता है (जो कि फेफड़े के कैंसर से भिन्न होता है)।Davies RJO Lee YCG Oxford Textbook Medicine OUP Oxford 2010 18.19.3 5th 978-0199204854 वायु प्रदूषण खुले में होने वाला वायु प्रदूषण का भी फेफड़े के कैंसर के बढ़ने पर हल्का प्रभाव होता है।Alberg AJ, Samet JM Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine https://archive.org/details/murraynadelstext0001unse_5ed Saunders Elsevier 2010 Chapter 46 5th 978-1-4160-4710-0 महीन कण (PM2.5) और सल्फेट एयरोसॉल, जो कि ट्रैफिक के धुएं से मुक्त हो सकते हैं, बढ़े जोखिम से कुछ हद तक संबंधित पाए गए हैं।Chen H Goldberg MS, Villeneuve PJ Reviews on Environmental Health 2008 Oct-Dec 23 4 243–297 A systematic review of the relation between long-term exposure to ambient air pollution and chronic diseases 19235364 नाइट्रोजन डाईऑक्साइड के लिए 10 भाग प्रति दस करोड़ की बढ़ोत्तरी फेफड़े के कैंसर को 14 प्रतिशत तक बढ़ा सकती है।Clapp RW Jacobs MM, Loechler EL Reviews on Environmental Health 2008 Jan-Mar 23 1 1–37 Environmental and Occupational Causes of Cancer New Evidence, 2005–2007 18557596 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2791455/?tool=pubmed 2791455 खुले में होने वाला वायु प्रदूषण 1–2% तक फेफड़े के कैंसर के लिए जिम्मेदार माना जाता है। संभावित सबूत, खाना पकाने तथा गर्मी पैदा करने के लिए लकड़ी, गोबर या फसल के अवशेषों को जलाने से होने वाले भीतरी वायु प्रदूषण से फेफड़े के कैंसर के बढ़े हुए जोखिम का समर्थन करते दिखते हैं।Lim WY Seow, A Biomass fuels and lung cancer. Respirology (Carlton, Vic.) 2012 Jan 17 1 20-31 22008241 वे महिलाएं जो कोयले के धुएं से अनावृत्त होती हैं उनमें दोगुना जोखिम होता है और बायोमास जलने के कारण पैदा हुए कई उप-उत्पाद संदेहास्पद रूप से कैंसरजनक माने जाते हैं। यह जोखिम आमतौर पर लगभग 2.4 बिलियन लोगों को वैश्विक रूप से प्रभावित करता है तथा कुल कैंसर की मौतों के 1.5 प्रतिशत तक के लिए जिम्मेदार माना जाता है।Sood A Indoor fuel exposure and the lung in both developing and developed countries: an update. https://archive.org/details/sim_clinics-in-chest-medicine_2012-12_33_4/page/649 Clinics in chest medicine 2012 Dec 33 4 649-65 23153607 आनुवांशिक ऐसा आंकलन है कि फेफड़े के कैंसर के 8 से 14% मामले आनुवांशिक कारकों की देन हैं।Dudley Joel Exploring Personal Genomics 2013 Oxford University Press 9780199644483 25 http://books.google.ca/books?id=arCnThIq9LcC&pg=PA25 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20131217054501/http://books.google.ca/books?id=arCnThIq9LcC&pg=PA25 17 दिसंबर 2013 live फेफड़े के कैंसर वाले लोगों के संबंधियों में जोखिम 2.4 गुना अधिक होता है। यह संभवतः जीनों के संयोजन के कारण होता है।Kern JA, McLennan G Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders McGraw-Hill 2008 1802 4th 0-07-145739-9 अन्य कारण बहुत सारे अन्य पदार्थ, व्यवसाय और पर्यावरण के जोखिम, फेफड़े के कैंसर से जोड़े गए हैं। कैंसर पर शोध के लिए अन्तर्राष्ट्रीय एजेन्सी (आईएआरसी) के कथनानुसार निम्नलिखित के फेफड़े में कैंसरकारी होने के बारे में “पर्याप्त साक्ष्य” हैं:Cogliano VJ Baan, R; Straif, K; Grosse, Y; Lauby-Secretan, B; El Ghissassi, F; Bouvard, V; Benbrahim-Tallaa, L; Guha, N; Freeman, C; Galichet, L; Wild, CP Preventable exposures associated with human cancers. Journal of the National Cancer Institute 2011 Dec 21 103 24 1827-39 22158127 http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/Table4.pdf 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20120920150724/http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/Table4.pdf 20 सितंबर 2012 dead कुछ धातुएं (अल्यूमिनियम उत्पाद, कैडमियम और कैडमियम यौगिक, क्रोमियम(VI) यौगिक, बेरीलियम और बेरिलियम यौगिक, लौह व स्टील फाउंडिंग, निकिल यौगिक, आर्सेनिक और अकार्बनिक आर्सेनिक यौगिक, भूमिगत हेमाटाइट खनन) दहन के कुछ उत्पाद (अपूर्ण दहन, कोयला (घरेलू कोयला दहन से भीतरी उत्सर्जन), कोयले का गैसीकरण, कोलताप पिच, कोक उत्पादन, कालिख, डीजल इंजन निकास) आयनीकरण विकिरण (एक्स-विकिरण, रैडॉन-222 और इसके अपघटन उत्पाद, गामा विकिरण, प्लूटोनियम) कुछ विषैली गैसें (मेथिल ईथर (तकनीकि ग्रेड), बिस-(क्लोरोमेथिल) ईथर, सल्फर मस्टर्ड, एमओपीपी (विन्क्रिस्टाइन-प्रीड्निसोन-नाइट्रोजन मस्टर्ड-प्रोकार्बाज़ाइन मिश्रण), पेंटिंग से निकला धुआं) रबर उत्पादन तथा क्रिस्टलाइन सिलिका धूल रोगजनन दूसरे कई कैंसरों के समान, फेफड़े का कैंसर ऑन्कोजीन के सक्रियण या ट्यूमर शमन जीन के निष्क्रियण से शुरु होते हैं। ऑन्कोजीन के कारण लोग कैंसर के प्रति अतिसंवेदनशील हो जाते हैं। प्रोटो-ऑन्कोजीन जब किसी विशेष कार्सियो जीन्स से अनावृत्त होती हैं तो वे ऑन्कोजीन में परिवर्तित हो जाती हैं।K-ras प्रोटो-ऑन्कोजीन में उत्परिवर्तन फेफड़े के एडिनोकार्सिनोमोसिस के 10–30% के लिए जिम्मेदार है। अधिचर्मक वृद्धि कारक रिसेप्टर (ईजीएफआर) कोशिकीय प्रसार, एपॉप्टॉसिस, एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर आक्रमण को नियमित करता है। गैर-छोटी कोशिका फेफड़े के कैंसर में ईजीएफआर के उत्परिवर्तन और प्रवर्धन आम हैं और ईजीएफआर-अवरोधकों के साथ उपचार का आधार प्रदान करता है। Her2/neu कम बार प्रभावित होता है। गुणसूत्रीय क्षति हेटरोज़ाइगोसिटी की हानि पैदा कर सकती है। इससे ट्यूमर शमन जीन का निष्क्रियण हो सकता है। छोटी-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमा में गुणसूत्र 3p, 5q, 13q और 17p विशेष रूप से आम हैं। गुणसूत्र 17p पर स्थित p53 ट्यूमर शमन जीन 60-75% मामलों में प्रभावित होते हैं। अन्य जीन जो अक्सर उत्परिवर्तित व प्रवर्धित होते हैं वे c-MET, NKX2-1,LKB1, PIK3CA और BRAFहैं। निदान thumb|बाएं फेफड़े में कैंसर कारक ट्यूमर दर्शाता सीटी स्कैन यदि कोई व्यक्ति ऐसे लक्षण रिपोर्ट करता है जो फेफड़े के कैंसर का इशारा करें तो पहला परीक्षण चरण सीने का रेडियोग्राफ करना है। यह एक स्पष्ट द्रव्यमान मध्यस्थानिका का विस्तार (लिंफनोड के विस्तार को दर्शाती), श्वासरोध (निपात), जमाव (निमोनिया) या फुफ्फुसीय बहाव को दिखा सकता है। सीटी इमेजिंग आम तौर से, रोग के प्रकार और हद के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने के लिए किया जाता है। ब्रॉन्कोस्कोपी या सीटी-निर्देशित बायप्सी को अक्सर हिस्टोपैथोलॉजी के लिए ट्यूमर के नमूने के लिए किया जाता हैं। सीने के रेडियोग्राफ में कैंसर एक एकल फेफड़ा गांठ के रूप में दिख सकता है। हालांकि विभेदक निदान विस्तृत है। कई अन्य भी ऐसे रोग हैं जो ऐसे ही लगते हैं जिनमें तपेदिक, फंगल संक्रमण, मेटास्टेटिक कैंसर या अनसुलझा निमोनिया शामिल है। एकल फेफड़ा गांठ के कम आम कारणों में हमरटोमा, ब्रॉन्कोजेनिक सिस्ट, एडीनोमा, आर्ट्रियोवेनस मैलफंक्शन, फेफड़े का सीक्वेस्ट्रेशन, रुमेटी गांठ, वेगनर्स ग्रैन्यूलोमेटोसिस या लिम्फोमा शामिल है।Miller WT Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders McGraw-Hill 2008 486 4th 0-07-145739-9 फेफड़े का कैंसर एक प्रासंगिक खोज हो सकती है क्योंकि किसी असंबद्ध कारण से भी सीने के रेडियोग्राफ या सीटी स्कैन को किये जाने पर कोई एकल फेफड़े की गांठ मिल सकती है।Kaiser LR Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders McGraw-Hill 2008 1815–1816 4th 0-07-145739-9 फेफड़े के कैंसर का निश्चित निदान, चिकित्सीय तथा रेडियोलॉजिकल गुणों के संदर्भ में संदेहास्पद ऊतकों के ऊतकीय परीक्षण से होता है। वर्गीकरण Age-adjusted incidence of lung cancer by histological type Histological type Incidence per 100,000 per year All types 66.9 Adenocarcinoma 22.1 Squamous-cell carcinoma 14.4 Small-cell carcinoma 9.8 फेफड़े के कैंसर को ऊतकीय प्रकार के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। यह वर्गीकरण, रोग के निर्धारण प्रबंधन तथा परिणामों की भविष्यवाणी के लिहाज से महत्वपूर्ण है। फेफड़े के कैंसरों का अधिकांश, उपत्वचीय कोशिकाओं से पैदा होने वालेकार्सिनोमा—दुर्दमताएं हैं। फेफड़े के कार्सिनोमाओं को माइक्रोस्कोप से हिस्टोपैथोलॉजिस्ट द्वारा देखे जाने पर दुर्दम कोशिकाओं के आकार व स्वरूप से वर्गीकृत किया जाता है। गैर-छोटी कोशिका तथा छोटी-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा दो व्यापक वर्ग हैं। गैर-छोटे कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमा thumb|left| स्क्वैमस कार्सिनोमा का माइक्रोग्राफ एक प्रकार का गैर-छोटा-कोशिका कार्सिनोमा, एफएनए नमूने, पैप स्टेन एनएससीएलसी के तीन मुख्य प्रकार एडेनोकार्सिनोमा, स्क्वैमस-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा और बड़ा-कोशिका-फेफड़ा कार्सिनोमा हैं। फेफड़े के कैंसर में से लगभग 40% एडेनोकार्सिनोमा होते हैं जो कि आम तौर पर परिधीय फेफड़ा ऊतकों में शुरु होते हैं।Lu C Onn A, Vaporciyan AA et al. Holland-Frei Cancer Medicine https://archive.org/details/hollandfreicance0000unse 8th 78: Cancer of the Lung People's Medical Publishing House 2010 9781607950141 एडेनोकार्सिनोमा अधिकांश मामले धूम्रपान से संबंधित है; हालांकि वे लोग, जिन्होने पूरे जीवन में 100 से कम सिगरटें पी हैं (“कभी भी धूम्रपान न करने वाले”), उनमें एडेनोकार्सिनोमा, फेफड़े के कैंसर का सबसे मुख्य कारण है।Subramanian J Govindan R Lung cancer in never smokers: a review https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-oncology_2007-02-10_25_5/page/560 Journal of Clinical Oncology 25 5 561–570 American Society of Clinical Oncology February 2007 17290066 10.1200/JCO.2006.06.8015 एडेनोकार्सिनोमा का एक उप-प्रकार ब्रॉन्किओलोआवियोलर कार्सिनोमा, कभी धूम्रपान न करने वाली महिलाओं में अधिक आम है और उनमें अधिक लंबी उत्तरजीविता हो सकती है। स्क्वैमस-कोशिका कार्सिनोमा 30% से अधिक फेफड़े के कैंसर के लिए जिम्मेदार है। वे आम तौर पर बड़े वायु-मार्गों में होते हैं। एक खोखली गुहा तथा संबंधित कोशिका मृत्यु आम तौर पर ट्यूमर के केन्द्र में पायी जाती है। फेफड़े के कैंसरों का लगभग 9% बड़ी-कोशिका कार्सिनोमा होते हैं। इनको यह नाम इसलिए दिया गया है क्योंकि कैंसर कोशिकाए बड़ी होती हैं जिनमें अतिरिक्त साइटोप्लास्म, बड़ा नाभिक और विशिष्ट न्यूक्लिओली होता है। छोटी-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा thumb|left|छोटी-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा (कोर नीडिल बायप्सी का माइक्रोस्कोप का दृष्य) चोटी-कोशिका फेफड़ा कैंसर (एसीसएलसी) में कोशिका में न्यूरोस्रावी कणिकाएं (पुटिकाएं होती हैं जिनमें न्यूरोएंडोक्राइन हार्मोन शामिल होते हैं), जो ट्यूमर को एक एंडोक्राइन/पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम संबंध प्रदान करते हैं। अधिकांश मामले बड़े वायुमार्गों (प्राथमिक तथा द्वितीयक श्वासनली) में उत्पन्न होते हैं। ये कैंसर रोग के दौरान शीघ्र व तेजी से फैलते हैं। प्रस्तुति के समय साठ से सत्तर प्रतिशत में मेटास्टेटिक रोग होता है। इस प्रकार के फेफड़े के कैंसर मजबूती के साथ धूम्रपान से जुड़े होते हैं। अन्य चार मुख्य ऊतकीय उपप्रकार पहचाने गए हैं हालांकि कुछ कैंसरों में विभिन्न उपप्रकारों का संयोजन समाविष्ट हो सकता है।Maitra A Kumar V 2007 Robbins Basic Pathology 8th Saunders Elsevier 528–529 978-1-4160-2973-1 दुर्लभ उपप्रकारों में ग्रंथियों के ट्यूमर, कार्सिनॉएड ट्यूमर और अविभाजित कार्सिनोमा शामिल हैं। विक्षेप Typical immunostaining in lung cancer Histological type Immunostain Squamous-cell carcinoma CK5/6 positive CK7 negative Adenocarcinoma CK7 positive TTF-1 positive Large-cell carcinoma TTF-1 negative Small-cell carcinoma TTF-1 positive CD56 positive Chromogranin positiveSynaptophysin positive शरीर के दूसरे हस्सों से ट्यूमर के विस्तार के लिए, फेफड़ा एक आम स्थान है। द्वितियक कैंसर अपने मूल के स्थान के आधार पर वर्गीकृत किए जाते हैं; उदाहरण के लिए स्तन कैंसर जो कि फेफड़े में फैल जाता है उसे विक्षेपित स्तन कैंसर कहते हैं। विक्षेपों में अक्सर सीने के रेडियोग्राफ में गोल उपस्थिति का गुण दिखता है। प्राथमिक फेफड़े के कैंसर अपने आप में सबसे अधिक आम तौर पर मस्तिष्क, हड्डियों, यकृत तथा अधिवृक्क ग्रंथियों विक्षेपित होते दिखते है। किसी बायप्सी की इम्युनोस्टेनिंग अक्सर मूल स्रोत के निर्धारण में सहायक होती है।Tan D, Zander DS Immunohistochemistry for Assessment of Pulmonary and Pleural Neoplasms: A Review and Update Int J Clin Exp Pathol 1 1 19–31 2008 18784820 2480532 चरण निर्धारण फेफड़े के कैसर का चरण निर्धारण मूल स्रोत से कैंसर के विस्तार की स्थिति की दर का आंकलन है। यह रोग के निदान तथा फेफड़े के कैंसर के संभावित उपचार को प्रभावित करने वाले कारकों में से एक है। गैर-छोटी कोशिका फेफड़े के कैंसर (एनएससीएलसी) के चरण निर्धारण का आरंभिक मूल्यांकन टीएनएम वर्गीकरण का उपयोग करता है। यह प्राथमिक tumor (ट्यूमर) के आकार, लिंफ node (नोड) सहभागिता तथा दूरस्थ metastasis (विक्षेप) पर आधारित होता है। इसके बाद टीएनएम वर्णनकर्ताओं का उपयोग करते हुए अदृष्य कैंसर से लेकर 0, IA (one-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB and IV (four) तक के समूहों में से एक असाइन किया जाता है। यह चरण समूह उपचार के चुनाव में तथा रोग के निदान में सहायता करता है।Rami-Porta R Crowley JJ, Goldstraw P The revised TNM staging system for lung cancer Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 15 1 4–9 February 2009 http://www.atcs.jp/pdf/2009_15_1/4.pdf 19262443 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20120509223416/http://www.atcs.jp/pdf/2009_15_1/4.pdf 9 मई 2012 live छोटी-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा (एससीएलसी) को पारंपरिक रूप से ‘सीमित चरण’ (छाती को आधे हिस्से में सीमित तथा एकल सहनीय रेडियोथेरेपी क्षेत्र के विस्तार के भीतर) या ‘व्यापक चरण’ (अधिक विस्तृत रोग) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। हालांकि, टीएनएम वर्गीकरण तथा समूहन रोग के निदान के परिकलन में उपयोगी हैं। एनएससीएलसी तथा एससीएलसी, दोनो के लिए दो आम प्रकार के चरण निर्धारण – चिकित्सीय चरण निर्धारण तथा शल्य क्रिया चरण निर्धारण हैं। चिकित्सीय चरण निर्धारण को निश्चित शल्यक्रिया से पहले किया जाता है। यह इमेजिंग अध्ययन (जैसे कि सीटी स्कैन तथा पीईटी स्कैन) परिणामों तथा बायप्सी परिणामों पर आधारित होता है। शल्यक्रिया चरण निर्धारण को मूल्यांकन किसी शल्यक्रिया के दौरान या बाद में तथा शल्यक्रिया व चिकित्सीय परिणामों के संयुक्त परिणामों के आधार पर किया जाता है जिसमें थोरैकिक लिंफ नोड्स का चिकित्सीय नमूना लेना शामिल है। रोकथाम रोकथाम, फेफड़ा कैंसर विकास को घटाने का सबसे लागत प्रभावी उपाय है। जबकि अधिकांश देशों में औद्योगिक तथा स्थानीय कार्सिनोजेन पहचाने व प्रतिबंधित किए जा चुके हैं, तंबाकू का धूम्रपान अभी भी काफी फैला हुआ है। तंबाकू का धूम्रपान समाप्त करना फेफड़े के कैंसर की रोकथाम का प्राथमिक लक्ष्य है तथा धूम्रपान समाप्त करना इस प्रक्रिया का एक महत्वपूर्ण हथियार है।Goodman GE Lung cancer. 1: prevention of lung cancer Thorax 57 11 2002 November 994–999 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746232/pdf/v057p00994.pdf 12403886 1746232 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20170910181827/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746232/pdf/v057p00994.pdf 10 सितंबर 2017 live सार्वजनिक स्थलों जैसे रेस्टोरेंट तथा काम करने की जगहों आदि में अप्रत्यक्ष धूम्रपान कम करने से संबंधित नीतिगत हस्तक्षेप, कई पश्चिमी देशों में अधिक आम हो गया है।McNabola A Gill LW The control of environmental tobacco smoke: a policy review International Journal of Environmental Research and Public Health 6 2 2009 February 741–758 10.3390/ijerph6020741 19440413 2672352 भूटान 2005 से पूर्णतः धूम्रपान निषेध देश है जबकि भारत ने अक्टूबर 2008 से सार्वजनिक स्थल पर धूम्रपान प्रतिबंधित किया है।Pandey G Indian ban on smoking in public http://news.bbc.co.uk/1/hi/world/south_asia/7645868.stm बीबीसी 2 अक्टूबर 2008 25 अप्रैल 2012 https://web.archive.org/web/20090115143617/http://news.bbc.co.uk/1/hi/world/south_asia/7645868.stm 15 जनवरी 2009 live विश्व स्वास्थ्य संगठन ने सरकारों से तंबाकू के विज्ञापनों पर पूर्ण प्रतिबंध लगाने का आह्वान किया है जिससे कि युवा लोगों को धूम्रपान की लत से बचाया जा सके। उनका आंकलन है कि ऐसे प्रतिबंध जहां पर लगाए जाते हैं वहां पर 16 प्रतिशत तक तंबाकू की खपत में कमी आती है।UN health agency calls for total ban on tobacco advertising to protect young http://www.un.org/apps/news/story.asp?NewsID=26857 United Nations News service 30 मई 2008 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20160304201703/http://www.un.org/apps/news/story.asp?NewsID=26857 4 मार्च 2016 live पूरक विटामिन AFabricius P Lange P Diet and lung cancer Monaldi Archives for Chest Disease 59 3 2003 July–September 207–211 15065316 Fritz H Kennedy D, Fergusson D et al. Vitamin A and Retinoid Derivatives for Lung Cancer: A Systematic Review and Meta Analysis PLoS ONE 6 6 2011 e21107 21738614 10.1371/journal.pone.0021107 3124481 विटामिन C, विटामिन DHerr C Greulich T, Koczulla RA et al. The role of vitamin D in pulmonary disease: COPD, asthma, infection, and cancer Respiratory Research 12 1 2011 March 31 10.1186/1465-31 दिसंबर 9921 21418564 3071319 या विटामिन E का दीर्घावधि उपयोग फेफड़े का जोखिम कम नहीं करता है। कुछ अध्ययन यह सुझाव देते हैं कि वे लोग जिनके भोजन में सब्ज़ियों और फलों की मात्रा अधिक होती है उनमें जोखिम कम होता है,Key TJ Fruit and vegetables and cancer risk British Journal of Cancer 104 1 2011 January 6–11 10.1038/sj.bjc.6606032 21119663 3039795 लेकिन यह भ्रम भी हो सकता है। अधिक कठोर अध्ययन स्पष्ट संबंध का प्रदर्शन नहीं करते हैं। जांच चिकित्सीय परीक्षणों द्वारा अलाक्षणिक लोगों में रोग की पहचान करने की प्रक्रिया जांच कहलाती है। फेफड़े के कैंसर के संभावित परीक्षणों में थूक कोशिका जांच, सीने का रेडियोग्राफ (सीएक्सआर) तथा अभिकलन टोमोग्राफी (सीटी) शामिल है। सीएक्सआर या कोशिका जांच से कोई लाभ प्रदर्शित नहीं हुए हैं।Manser RL Irving LB, Stone C et al. Screening for lung cancer Cochrane Database of Systematic Reviews 1 CD001991 2004 14973979 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001991.pub2/full 10.1002/14651858.CD001991.pub2 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20160303182601/http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001991.pub2/full 3 मार्च 2016 live उच्च जोखिम वाले लोगों (55 से 79 की उम्र वाले वे लोग जो 30  पैकेट प्रतिवर्ष से अधिक धूम्रपान कर चुके हैं ये वे जिनको पहले फेफड़े का कैंसर हो चुका है) में कम-खुराक सीटी स्कैन हर साल कराने से फेफड़े के कैंसर से होने वाली मौत की संभावना में समग्र रूप से 0.3% की (सापेक्ष रूप से 20% की) कमी होती है।Jaklitsch MT Jacobson FL, Austin JH et al. The American Association for Thoracic Surgery guidelines for lung cancer screening using low-dose computed tomography scans for lung cancer survivors and other high-risk groups https://archive.org/details/sim_journal-of-thoracic-and-cardiovascular-surgery_2012-07_144_1/page/33 Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery July 2012 144 1 33–38 22710039 10.1016/j.jtcvs.2012.05.060Bach PB Mirkin JN, Oliver TK et al. Benefits and harms of CT screening for lung cancer: a systematic review https://archive.org/details/sim_jama_2012-06-13_307_22/page/2418 JAMA: the Journal of the American Medical Association June 2012 307 22 2418–2429 22610500 10.1001/jama.2012.5521 हालांकि, गलत सकारात्मक स्कैनों की उच्च दर के कारण आक्रामक प्रक्रियाओं को अपनाना पड़ सकता है जिसके साथ काफी वित्तीय लागत लग सकती है।Boiselle PM Computed tomography screening for lung cancer. https://archive.org/details/sim_jama_2013-03-20_309_11/page/1163 JAMA : the journal of the American Medical Association 2013 Mar 20 309 11 1163-70 23512063 प्रत्येक सही सकारात्मक स्कैन के लिए 19 गलत सकारात्मक स्कैन होते हैं।Bach PB, Mirkin JN, Oliver TK, et al. Benefits and harms of CT screening for lung cancer: a systematic review JAMA 307 22 2418–29 2012 June 22610500 10.1001/jama.2012.5521 https://archive.org/details/sim_jama_2012-06-13_307_22/page/2418 जांच के चलते विकिरण से अनावरण भी एक संभावित नुक्सान है।Aberle DR Abtin, F; Brown, K Computed tomography screening for lung cancer: has it finally arrived? Implications of the national lung screening trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 2013 Mar 10 31 8 1002-8 23401434 प्रबंधन फेफड़े के कैंसर का उपचार कैंसर के विशिष्ट कोशिका प्रकार, किस हद तक फैलाव हुआ है तथा व्यक्ति की प्रदर्शन स्थिति पर निर्भर करता है। आम उपचारों में प्रशामक देखभाल,Ferrell B Koczywas M, Grannis F, Harrington A Palliative care in lung cancer https://archive.org/details/sim_surgical-clinics-of-north-america_2011-04_91_2/page/403 Surgical Clinics of North America 91 2 403–417 2011 April 21419260 10.1016/j.suc.2010.12.003 शल्यक्रिया, कीमोथेरेपी तथा विकिरण थेरेपी शामिल है। शल्यक्रिया thumb|न्यूमोनेक्टॉमी नमूना जिसमें एक स्क्वामस-कोशिका कार्सिनोमा शामिल है और जो श्वासनलियों के पास में सफेद क्षेत्र के रूप में दिख रहा है यदि जांच एनएससीएलसी की पुष्टि करते हैं तो चरण का आंकलन किया जाता है जिससे पता चलता है कि रोग स्थानीय है और शल्यक्रिया के प्रति संवेदी है या यह ऐसे बिंदु तक फैल गया है जहां से इसे शल्यक्रिया द्वारा ठीक नहीं किया जा सकता है। सीटी स्कैन तथा पोजीट्रान उत्सर्जन टोमोग्राफी को इस निर्धारण के लिए उपयोग किया जाता है। यदि मेडिएस्टाइनम लिम्फ नोड का शामिल होने की शंका हो तो, मेडिएस्टिनोस्कोपी के उपयोग से नोड्स के नमूने लेकर चरण पता करने में सहायता मिलती है।Kaiser LR Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders McGraw-Hill 2008 1853–1854 4th 0-07-145739-9 रक्त परीक्षणों तथा फेफड़े की क्रियाशीलता का परीक्षण करके यह पता किया जाता है कि क्या व्यक्ति शल्यक्रिया के लिए पर्याप्त रूप से सक्षम है। यदि फेफड़े की क्रियाशीलता के परीक्षण खराब श्वसन संचय बताएं तो शल्यक्रिया संभव नहीं भी हो सकती है। आरंभिक चरण वाले एनएससीएलसी के अधिकांश मामलों में फेफड़े की पालि को निकाल दिया जाना (लोबेक्टॉमी) शल्यक्रिया उपचार का एक विकल्प है। वे लोग जो पूर्ण लेबोक्टॉमी के लिए अनुपयुक्त हैं, उन पर छोटी उपपालि कांट-छांट (वेज उपच्छेदन) की जा सकती है। हालांकि लोबेक्टॉमी की तुलना में वेज उपच्छेदन में रोग के फिर होने की संभावना अधिक होती है।Kaiser LR Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders McGraw-Hill 2008 1855–1856 4th 0-07-145739-9 वेज उपच्छेदन के किनारो पर रेडियोसक्रिय आयोडीन ब्रेकीथेरेपी रोग के फिर से होने के जोखिम को कम करती है।Odell DD Kent MS, Fernando HC Sublobar resection with brachytherapy mesh for stage I non-small cell lung cancer Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery 22 1 32–37 2010 Spring 20813314 10.1053/j.semtcvs.2010.04.003 पूरे फेफड़े को निकालने की प्रक्रिया (न्यूमोनेक्टॉमी) बेहद कम मामलों में की जाती है। वीडियो की सहायता से की जाने वाली थेरोस्कोपिक शल्यक्रिया तथा वीएटीएस लोबेक्टॉमी में फेफड़े के कैंसर की शल्य क्रिया के प्रति एक बेहद कम आक्रामक दृष्टिकोण रखा जाता है।Alam N Flores RM Video-assisted thoracic surgery (VATS) lobectomy: the evidence base Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons 11 3 368–374 2007 July–September 17931521 3015831 वीएटीएस लोबेक्टॉमी, परंपरागत खुली लोबेक्टॉमी की तुलना में समान रूप से प्रभावी है और इसमें शल्यक्रिया पश्चात कम बीमारी की स्थिति होती है।Rueth NM Andrade RS Is VATS lobectomy better: perioperatively, biologically and oncologically? Annals of Thoracic Surgery 89 6 S2107–S2111 2010 June 20493991 10.1016/j.athoracsur.2010.03.020 एससीएलसी में आम तौर पर, कीमोथेरेपी और/या रेडियोग्राफी उपयोग की जाती है।Simon GR, Turrisi A Management of small cell lung cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines (2nd edition) Chest 132 3 Suppl 324S–339S 2007 September 17873178 10.1378/chest.07-1385 http://chestjournal.chestpubs.org/content/132/3_suppl/324S.long हालांकि एससीएलसी में शल्यक्रिया की भूमिका पर पुनः विचार किया जाता है। जब एससीएलसी के आरंभिक चरण में कीमोथेरेपी तथा विकिरण को जोड़ा जाता है तो शल्यक्रिया परिणामों को बेहतर कर सकती है।Goldstein SD Yang SC Role of surgery in small cell lung cancer Surgical Oncology Clinics of North America 20 4 769–777 2011 October 21986271 10.1016/j.soc.2011.08.001 रेडियोथेरेपी रेडियोथेरेपी को अक्सर कीमोथेरेपी के साथ दिया जाता है और इसे एनएसीएलसी से पीड़ित ऐसे लोगों में उपचारात्मक इरादे के साथ उपयोग किया जाता है जिन पर शल्यक्रिया नहीं की जा सकती है। इस तरह की उच्च-तीव्रता वाली रेडियोथेरेपी को रैडिकल रेडियोथेरेपी कहा जाता है। इस तकनीक का एक सुधरा हुआ रूप सतत लघुमात्रा त्वरित रेडियोथेरेपी (सीएचएआरटी) है जिसमें छोटी अवधि में रेडियोथेरेपी की उच्च मात्रा दी जाती है।Hatton MQ Martin JE Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) and non-conventionally fractionated radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer: a review and consideration of future directions Clinical Oncology (Royal College of Radiologists) 22 5 356–364 June 2010 20399629 10.1016/j.clon.2010.03.010 शल्यक्रिया पश्चात छाती की रेडियोग्राफी को आम तौर पर एनएससीएलसी के लिए उपचार के प्रयोजन वाली शल्यक्रिया के बाद नहीं किया जाना चाहिए। मध्यस्थानिक एन2 लिम्फ नोड से पीड़ित कुछ लोगों में शल्यक्रिया पश्चात की रेडियोथेरेपी कुछ लाभ दे सकती है।Le Péchoux C Role of postoperative radiotherapy in resected non-small cell lung cancer: a reassessment based on new data Oncologist 16 5 672–681 2011 21378080 10.1634/theoncologist.2010-0150 3228187 संभावित रूप से रोगमुक्त हो सकने वाले एससीएलसी मामलो में, सीने की रेडियोग्राफी को कीमोथैरेपी के साथ अक्सर अनुशंसित किया जाता है। यदि कैंसर की वृद्धि श्वसनी के कुछ भागों को अवरुद्ध करता है तो मार्ग को खोलने के लिए ब्रैन्कीथेरेपी (स्थानीय रेडियोथेरेपी) को सीधे वायुमार्ग में दिया जा सकता है।Cardona AF Reveiz L, Ospina EG et al. Palliative endobronchial brachytherapy for non-small cell lung cancer Cochrane Database of Systematic Reviews 2 CD004284 April 2008 18425900 10.1002/14651858.CD004284.pub2 बाह्य किरण रेडियोथेरेपी की तुलना में, ब्रैन्कीथेरेपी उपचार अवधि में कमी लाती है तथा स्वास्थ्य कर्मियों के लिए विकिरण के प्रकोप को कम करती है।Ikushima H Radiation therapy: state of the art and the future Journal of Medical Investigation 57 1–2 1–11 February 2010 http://www.jstage.jst.go.jp/article/jmi/57/1,2/1/_pdf 20299738 दिसंबर 2021 InternetArchiveBot रोगनिरोधी कपाल विकिरण (पीसीआई), मस्तिष्क के लिए रेडियोथेरेपी का एक प्रकार है, विक्षेप के जोखिम को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है पीसीआई एससीएलसी में सबसे उपयोगी होती है। सीमित-चरण रोग में पीसीआई तीन साल की उत्तरजीविता को 15 से 20 प्रतिशत तक बढ़ाती है; गंभीर रोग में, एक साल की उत्तरजीविता 13 से 27 प्रतिशत तक बढ़ती है।Paumier A Cuenca X, Le Péchoux C Prophylactic cranial irradiation in lung cancer Cancer Treatment Reviews 37 4 261–265 June 2011 20934256 10.1016/j.ctrv.2010.08.009 लक्ष्य साधने तथा इमेजिंग में हाल के हुए सुधारों ने फेफड़े के कैंसर के आरंभिक चरण के उपचार में स्टीरियोस्टेटिक विकिरण का विकास किया है। रेडियोथेरेपी के इस रूप में स्टीरियोस्टेटिक लक्ष्य साधने की तकनीकों का उपयोग करते हुए, उच्च खुराकों को छोटे सत्रों में दिया जाता है। प्राथमिक रूप से इसे उन रोगियों में उपयोग किया जाता है जो चिकित्सीय कोमोरबिडिटीस (रोग के पुराने निदान के साथ अतिरिक्त परिस्थितियों की उपस्थिति) के कारण शल्यक्रिया नहीं करा सकते हैं।Girard N Mornex F Stereotactic radiotherapy for non-small cell lung cancer: From concept to clinical reality. 2011 update Cancer Radiothérapie 15 6–7 522–526 October 2011 21889901 10.1016/j.canrad.2011.07.241 एनएससीएलसी तथा एससीएलसी रोगियों के लिए, लक्षण नियंत्रण के लिए, सीने पर विकिरण की छोटी खुराकें (पैलिएटिव रेडियोथेरेपी) उपयोग की जा सकती हैं।Fairchild A Harris K, Barnes E et al. Palliative thoracic radiotherapy for lung cancer: a systematic review Journal of Clinical Oncology 26 24 4001–4011 August 2008 18711191 http://jco.ascopubs.org/content/26/24/4001.full 10.1200/JCO.2007.15.3312 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20130413233918/http://jco.ascopubs.org/content/26/24/4001.full 13 अप्रैल 2013 live कीमोथेरेपी कीमोथेरेपी पथ्य, ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करता है। छोटी-कोशिका फेफड़ा कार्सिनोमा (एससीएलसी) का उपचार, यहां तक कि तुलनात्मक रूप से रोग के आरंभिक चरण में प्राथमिक रूप से कीमोथेरेपी व विकिरण द्वारा किया जाता है।Hann CL, Rudin CM Management of small-cell lung cancer: incremental changes but hope for the future Oncology (Williston Park) 30 नवंबर 2008 22 13 1486–92 19133604 एससीएलसी में, सिस्प्लेटिन तथाएटेपोसाइड सबसे आम तौर पर उपयोग किए जाते हैं। कार्बोप्लाटिन, जेमसिटाबाइन,पैक्लिटैक्सेल, विनोरेल्बाइन, टोपोटेकेन और इरिनोटेकान के साथ संयोजनों का उपयोग किया जाता है। यदि पीड़ित रोगी उपचार के लिए पर्याप्त रूप से स्वस्थ है तो उन्नत गैर छोटे सेल फेफड़े कार्सिनोमा (एनएससीएलसी) में, कीमोथेरेपी उत्तरजीविता को बेहतर करती है तथा इसको पहली पंक्ति के उपचार के रूप में उपयोग किया जाता है। आम तौर से दो दवाएं उपयोग की जाती हैं जिनमें से एक अक्सर प्लेटिनम आधारित (सिस्प्लाटिन या कार्बोप्लाटिन) होती है। अन्य आम दवाओं में जेमसिटाबाइन, पैक्लिटैक्सेल, डोसेटेक्सल,Mehra R, Treat J Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders McGraw-Hill 2008 1876 4th 0-07-145739-9 पेमेट्रेक्सेड,Fuld AD, Dragnev KH, Rigas JR Pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer Expert Opin Pharmacother 11 8 1387–402 2010 June 20446853 10.1517/14656566.2010.482560 एटेपोसाइड या विनोरेल्बाइन शामिल हैं। सहायक कीमोथेरेपी एक ऐसी कीमोथेरेपी है जो उपचार के लिए की जाने वाली शल्यक्रिया के बाद परिणाम को बेहतर करने के लिए अपनायी जाती है। एनएससीएलसी में शल्य क्रिया के दौरान नमूनों को नज़दीकी लिम्फ नोड्स से लिया जाता है जिससे कि चरण निर्धारण में सहायता मिले। यदि दूसरे या तीसरे चरण के रोग की पुष्टि होती है तो सहायक कीमोथेरेपी, उत्तरजीविता को पांच वर्षों तक बढ़ाने में 5 प्रतिशत तक बढ़ जाती है।Carbone DP Felip E Adjuvant therapy in non-small cell lung cancer: future treatment prospects and paradigms Clinical Lung Cancer 12 5 261–271 September 2011 21831720 10.1016/j.cllc.2011.06.002 Le Chevalier T Adjuvant chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: where is it going? Annals of Oncology 21 Suppl. 7 vii196–198 October 2010 20943614 http://annonc.oxfordjournals.org/content/21/suppl_7/vii196.long 10.1093/annonc/mdq376 13 मई 2016 https://archive.today/20130113045819/http://annonc.oxfordjournals.org/content/21/suppl_7/vii196.long 13 जनवरी 2013 live विनोरेल्बाइन तथा सिस्प्लाटिन का संयोजन पुराने पथ्यों से अधिक प्रभावी होता है। ऐसे लोग जिनका कैंसर IB चरण में है उनके साथ सहायक कीमोथेरेपी का उपयोग विवादास्पद है, क्योंकि चिकित्सीय परीक्षणों में उत्तरजीविता लाभ स्पष्ट रूप से नहीं दिखे हैं। रीसेक्टेबिल एनएससीएलसी में शल्यक्रिया पूर्व कीमोथेरेपी (नवसहायक कीमोथेरपी) के परीक्षण अनिर्णायक रहे हैं। प्रशामक देखभाल सीमावर्ती रोग वाले लोगों में, प्रशामक देखभाल या हॉस्पिस प्रबंधन उपयुक्त हो सकते हैं। ये दृष्टिकोण उपचार विकल्पों पर अतिरिक्त चर्चा करने देते हैं और अच्छी तरह से निर्णय लेने का अवसर प्रदान करते हैंKelley AS, Meier DE Palliative care—a shifting paradigm https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_2010-08-19_363_8/page/780 New England Journal of Medicine 363 8 781–2 2010 August 20818881 10.1056/NEJMe1004139 Prince-Paul M When hospice is the best option: an opportunity to redefine goals Oncology (Williston Park, N.Y.) 23 4 Suppl Nurse Ed 13–7 2009 April 19856592 और ये जीवन के अंत में असहायक तथा महंगी देखभाल से बचा सकते हैं। कीमोथेरेपी को प्रशामक देखभाल के साथ जोड़ कर एनएससीएलसी का उपचार किया जा सकता है। उन्नत मामलों में उपयुक्त कीमोथेरेपी, मात्र समर्थित देखभाल की तुलना में उत्तरजीविता का औसत बेहतर करती है साथ ही जीवन की गुणवत्ता को बेहतर करती है।Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP, Bernard JP Meta-analysis of randomised trials of systemic chemotherapy versus supportive treatment in non-resectable non-small cell lung cancer Lung Cancer 12 Suppl 1 S147–54 1995 April 7551923 10.1016/0169-5002(95)00430-9 पर्याप्त शारीरिक स्वस्थता की उपस्थिति में, फेफड़े के कैंसर में प्रशामक देखभाल के साथ कीमोथेरेपी उत्तरजीविता को 1.5 से 3 माह तक बढ़ा सकती है, लाक्षणिक लाभ तथा बेहतर गुणवत्ता का जीवन दे सकती है, जिसके साथ आधुनिक एजेंटो में बेहतर परिणाम दिखते हैं।Sörenson S, Glimelius B, Nygren P A systematic overview of chemotherapy effects in non-small cell lung cancer Acta Oncol 40 2–3 327–39 2001 11441939 Clegg A, Scott DA, Sidhu M, Hewitson P, Waugh N A rapid and systematic review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of paclitaxel, docetaxel, gemcitabine and vinorelbine in non-small-cell lung cancer Health Technol Assess 5 32 1–195 2001 12065068 एनएससीएलसी मेटा-एनालिसिस कोलाबोरेटिव ग्रुप इस बात की अनुशंसा करता है कि यदि प्राप्तकर्ता चाहे और उपचार को सह सके तो उन्नत एनएससीएलसी में कीमोथेरेपी पर विचार किया जाना चाहिए।Chemotherapy in Addition to Supportive Care Improves Survival in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 16 Randomized Controlled Trials https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-oncology_2008-10-01_26_28/page/4617 J. Clin. Oncol. 26 28 4617–25 2008 October 18678835 2653127 10.1200/JCO.2008.17.7162 NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group Chemotherapy and supportive care versus supportive care alone for advanced non-small cell lung cancer CD007309 2 5 2010 20464750 Burdett Sarah Non-Small Cell Lung Cancer Collaborative Group पूर्वानुमान Outcomes in lung cancer according to clinical stage Clinical stage Five-year survival (%) Non-small cell lung carcinoma Small cell lung carcinoma IA 50 38 IB 47 21 IIA 36 38 IIB 26 18 IIIA 19 13 IIIB 7 9 IV 2 1 आम तौर पर पूर्वानुमान कमजोर होता है। फेफड़े के कैंसर से पीड़ित सभी लोगों में से 15 प्रतिशत लोग ही निदान के पांच वर्षों तक जीवित रह पाते हैं। निदान के समय तक अक्सर रोग का स्तर उन्नत हो चुका होता है। उपस्थिति के समय एनएससीएलसी के 30 से 40 प्रतिशत मामले चरण IV पर होते हैं और एससीएलसी के 60 प्रतिशत मामले, चरण IV पर होते हैं। एनएससीएलसी में पूर्वानुमान कारकों में फेफड़े संबंधी लक्षणों की उपस्थिति या अनुपस्थिति, ट्यूमर आकार, कोशिका प्रकार (हिस्टोलॉजी), विस्तार का स्तर (चरण) तथा मेटास्टेसिस से एकाधिक लिम्फ नोड और संवहनी आक्षेप शामिल हैं। शल्यक्रिया न किए जा सकने वाले रोग से पीड़ित लोगों में परिणाम उन लोगों में और बुरे होते हैं जिनकी प्रदर्शन स्थिति खराब तथा वजन में कमी 10% से अधिक है।http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/non-small-cell-lung/HealthProfessional/page2 Non-Small Cell Lung Cancer Treatment National Cancer Institute PDQ for Health Professionals 22 नवंबर 2008 https://web.archive.org/web/20150408213444/http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/non-small-cell-lung/healthprofessional/page2 8 अप्रैल 2015 live एससीएलसी में पूर्वानुमान कारकों में प्रदर्शन स्थिति, लिंग, रोग का चरण तथा निदान के समय केन्द्रीय तंत्रिका तंत्र या यकृत में रोग होना शामिल है। एनएससीएलसी के लिए, चरण IA रोग का सबसे अधिक अच्छा पूर्वानुमान पूर्ण शल्यक्रिया उच्छेदन द्वारा हासिल किया जाता है, जिसमें 5 वर्ष की उत्तरजीविता 70 प्रतिशत तक होती है।Spiro SG Oxford Textbook Medicine OUP Oxford 2010 18.19.1 5th 978-0199204854 एससीएलसी के लिए समग्र पांच वर्षीय उत्तरजीविता लगभग 5 प्रतिशत है। व्यापक चरण एससीएलसी वाले लोगों में औसत पांच वर्ष की उत्तरजीविता की दर 1% से कम है। सीमित चरण रोग स्थिति में औसत उत्तरजीविता समय 20 माह है, जिसमें उत्तरजीविता दर 20% है। राष्ट्रीय कैंसर संस्थान द्वारा प्रदान किए गए आंकड़ों के अनुसार, अमरीका में फेफड़े के कैंसर के निदान की औसत उम्र 70 साल है,SEER data (SEER.cancer.gov)Median Age of Cancer Patients at Diagnosis 2002-2003 https://web.archive.org/web/20110516124412/http://seer.cancer.gov/csr/1975_2003/results_single/sect_01_table.11_2pgs.pdf 16 मई 2011 तथा मृत्यु की औसत उम्र 72 साल है।SEER data (SEER.cancer.gov)Median Age of Cancer Patients at Death 2002-2006 https://web.archive.org/web/20110722134255/http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/results_single/sect_01_table.13_2pgs.pdf 22 जुलाई 2011 अमरीका में चिकित्सीय बीमा अपनाने वाले लोगों में बेहतर परिणाम दिखते हैं।Slatore CG Au DH, Gould MK An official American Thoracic Society systematic review: insurance status and disparities in lung cancer practices and outcomes नवम्बर 2010 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 182 9 1195–1205 21041563 http://ajrccm.atsjournals.org/content/182/9/1195.long 10.1164/rccm.2009-038ST 13 मई 2016 13 जून 2020 https://web.archive.org/web/20200613071318/https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.2009-038ST dead रोग जनन विज्ञान thumb|उम्र-मानकीकृत 2004 में प्रति 100,000 निवासियों में सांस की नली, श्वसनी और फेफड़ों के कैंसर से मौत #b3b3b3 no data #ffff65 ≤ 5 #fff200 5-10 #ffdc00 10-15 #ffc600 15-20 #ffb000 20-25 #ff9a00 25-30 #ff8400 30-35 #ff6e00 35-40 #ff5800 40-45 #ff4200 45-50 #ff2c00 50-55 #cb0000 ≥ 55 right|thumb|अमरीका में फेफड़े के कैंसर का विस्तार व्यापकता तथा उत्तरजीविता, दोनो के लिहाज से, पूरी दुनिया में फेफड़े का कैंसर सबसे आम कैंसर है। 2008 में, फेफड़े के कैंसर के 1.61 मिलियन नए मामले थे और 1.38 मिलियन मौते हुई थीं। सर्वोच्च दरें यूरोप तथा उत्तरी अमरीका में हैं।Ferlay J Shin HR, Bray F et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 International Journal of Cancer दिसम्बर 2010 127 12 2893–2917 21351269 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.25516/full 10.1002/ijc.25516 13 मई 2016 https://web.archive.org/web/20160506161811/http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.25516/full 6 मई 2016 live 50 से ऊपर की उम्र वाले तथा धूम्रपान के इतिहास वाले जनसंख्या खंड के लोगों में फेफड़े के कैंसर के विस्तार की सबसे अधिक संभावना है। पुरुषों में 20 वर्ष पहले उत्तरजीविता दर घटनी शुरु हो गयी थी जबकि महिलाओं में फेफड़े के कैंसर से उत्तरजीविता दर पिछले दशक से बढ़नी शुरु हो गयी है और हाल ही में स्थिर होना शुरु हो गयी है। अमरीका में फेफड़े के कैंसर के विकसित होने का जीवन काल जोखिम पुरुषों में 8% तथा महिलाओं में 6% है। प्रत्येक 3–4 मिलियन सिगरेटों के पिये जाने पर एक फेफड़े के कैंसर की मौत होती है।Proctor RN The history of the discovery of the cigarette-lung cancer link: evidentiary traditions, corporate denial, global toll Tobacco Control 21 2 87–91 March 2012 22345227 10.1136/tobaccocontrol-2011-050338 "बिग टोबैको" का प्रभाव धूम्रपान संस्कृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। युवा गैर-धूम्रपानकर्ता जो तंबाकू विज्ञापन देखते हैं उनके धूम्रपान शुरु करने की काफी संभावना होती है।Lovato C Watts A, Stead LF Impact of tobacco advertising and promotion on increasing adolescent smoking behaviours अक्टूबर 2011 Cochrane Database of Systematic Reviews 10 CD003439 21975739 10.1002/14651858.CD003439.pub2 निष्क्रिय धूम्रपान की भूमिका को फेफड़े के कैंसर के लिए अब अधिक मान्यता मिल रही है, जिसके कारण दूसरों के धूम्रपान के धुएं से धूम्रपान न करने वालों को बचाने के लिए नीतिगत दखल दिए जा रहे हैं।Kemp FB Smoke free policies in Europe. An overview Pneumologia 58 3 155–158 Jul–Sep 2009 19817310 मोटर वाहनों, कारखानों तथा विद्युत संयंत्रों के उत्सर्जन से भी संभावित जोखिम पैदा होता है। पूर्वी यूरोप के पुरुषों में फेफड़े के कैंसर से सबसे अधिक उत्तरजीविता दर है और उत्तरी यूरोप तथा अमरीका में महिलाओं में यह दर सबसे अधिक है। उत्तरी अमरीका में काले पुरुषों तथा महिलाओं में यह सबसे अधिक है।National Cancer Institute; SEER stat fact sheets: Lung and Bronchus. Surveillance Epidemiology and End Results. 2010 https://web.archive.org/web/20160304031945/http://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html#incidence-mortality 4 मार्च 2016 फेफड़े के कैंसर की दर विकासशील देशों में वर्तमान में कम है। विकासशील देशों में, धूम्रपान का चलन बढ़ने से, अगले कुछ वर्षों में दरों के बढ़ने की संभावना है विशेष रूप से चीन मेंZhang J Ou JX, Bai CX Tobacco smoking in China: prevalence, disease burden, challenges and future strategies नवम्बर 2011 Respirology 16 8 1165–1172 21910781 10.1111/j.1440-1843.2011.02062.x तथा भारत में। 1960 से फेफड़े के एडीनोकार्सिनोमा की दर दूसरे प्रकार के कैंसरों की तुलना में बढ़ी है। इसका आंशिक कारण सिगरेटों में फिल्टर का शुरु किया जाना है। फिल्टर के उपयोग से तंबाकू के धुएं के बड़े कण हट जाते हैं जिससे बड़े वायुमार्ग में निक्षेप कम हो जाता है। हालांकि धूम्रपान करने वाले को उसी मात्रा में निकोटिन पाने के लिए अधिक जोर से अंतःश्वसन करना पड़ता है, जिससे छोटे वायुमार्ग में कणों का निक्षेप बढ़ जाता है और एडीनोकार्सिनोमा बढ़ जाता है। फेफड़े के एडीनोकार्सिनोमा की घटनाएं लगातार बढ़ रही हैं।Kadara H Kabbout M, Wistuba II Pulmonary adenocarcinoma: a renewed entity in 2011 Respirology 17 1 50–65 January 2012 22040022 10.1111/j.1440-1843.2011.02095.x इतिहास फेफड़े का कैंसर, सिगरेट पीना शुरु करने के पहले आम नहीं था; 1761 तक इसे एक विशिष्ट रोग के रूप में मान्यता नहीं दी गयी थी। फेफड़े का कैंसर के विभिन्न पहलुओं को 1810 में बताया गया था। फेफड़े के घातक ट्यूमर, 1 प्रतिशत कैंसर का निर्माण करते थे तथा उनको ऑटोप्सी में 1878 में देखा गया, लेकिन 1900 की शुरुआत तक वे 10-15 प्रतिशत तक बढ़ गए थे। 1912 के चिकित्सीय साहित्य में पूरी दुनिया में ऐसे मामले मात्र 374 रिपोर्ट किए गए, लेकिन ऑटोप्सी का समीक्षाओं ने दर्शाया कि फेफड़े के कैंसर 1852 में 0.3% से बढ़ कर 1952 में 5.66% हो गए। जर्मनी में 1929 में चिकित्सक फ्रिट्ज़ लिकिंट ने धूम्रपान तथा फेफड़े के कैंसर के बीच की कड़ी को मान्यता प्रदान की, जिसके कारण आक्रामक धूम्रपान विरोधी अभियानचलाया गया। ब्रिटिश चिकित्सा अध्ययन जो 1950 में प्रकाशित हुआ, वह पहला ठोस रोज जनक विज्ञानी साक्ष्य था जो फेफड़े के कैंसर और धूम्रपान की कड़ी के स्थापित कर रहा था। जिके परिणामस्वरूप 1964 में यूनाइटेड स्टेट्स के सर्जन जनरल ने अनुशंसा की कि घूम्रपान करने वालों को धूम्रपान करना छोड़ देना चाहिए। स्कीनबर्ग, सेक्सोनी के निकट ओरे माउंटेन्स में खनिकों में रेडॉन गैस का संबंध सबसे पहले स्थापित किया गया था। चांदी का खनन 1470 से किया जा रहा था और ये खानें यूरेनियम से भरपूर थीं तथा इनके साथ रेडियम और रेडियम गैस भी शामिल थी। खनिकों में गैरआनुपातिक रूप से फेफड़े के रोग विकसित हो गए, अंततः जिनको 1870 में फेफड़े के कैंसर के रूप में मान्यता दी गयी। Greenberg M Selikoff IJ Lung cancer in the Schneeberg mines: a reappraisal of the data reported by Harting and Hesse in 1879 https://archive.org/details/sim_annals-of-occupational-hygiene_1993-02_37_1/page/5 Annals of Occupational Hygiene 37 1 5–14 February 1993 8460878 इस खोज के बावजूद, USSR की मांग के कारण 1950 में खनन जारी रहा। 1960 में रेडॉन को कैंसर कारक के रूप में पुष्टि प्रदान कर दी गयी।Samet JM Radiation and cancer risk: a continuing challenge for epidemiologists Environmental Health 10 Suppl. 1 S4 April 2011 21489214 10.1186/1476-069X-10-S1-S4 3073196 फेफड़ के कैंसर के लिए पहली सफल न्यूमेनोएक्टोमी 1933 में की गयी। प्रशामक रेडियोथेरेपी को 1940 से उपयोग किया जा रहा है। रेडिकल रेडियोथेरेपी को शुरु में 1950 में उपयोग किया गया था जो कि फेफड़े के कैंसर के शुरुआती चरण के उन रोगियों को विकिरण की बड़ी खुराकों को देने का प्रयास था जिन पर शल्यक्रिया नहीं की जा सकती थी। 1997 में सतत लघुमात्रा त्वरित रेडियोथेरेपी (सीएचएआरटी) को परंपरागत रेडिकल रेडियोथेरेपी के सुधार रूप में देखा गया था। एससीएलसी के साथ 1960 में शल्यक्रिया उच्छेदन तथा रेडिकल रेडियोथेरेपी के आरंभिक प्रयास सफल थे। 1970 में सफल कीमोथेरेपी पथ्यों का विकास हुआ। सन्दर्भ 2 Horn L Pao W, Johnson DH Harrison's Principles of Internal Medicine McGraw-Hill Longo DL Kasper DL Jameson JL Fauci AS Hauser SL Loscalzo J 2012 Chapter 89 18th 0-07-174889-X Thun MJ Hannan LM, Adams-Campbell LL et al. 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