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डायजे़पाम
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changed 322165013 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2(3H)-one Diafzepam structure.svg 180 Diazepam-from-xtal-3D-balls.png 1/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13(14)16(15 अक्टूबर 18(19)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3 Clc3cc\1c(N(C(=O)C/N=C/1c2ccccc2)C)cc3 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYAM 439-14-5 2908 N05 BA01 N05 BA17 3016 APRD00642 16 13 1 2 1 284.7 g/mol 80.91 ± 0.5 cm3 93% Hepatic - CYP2C19 20–100 hours (36-200 hours for main active metabolite desmethyldiazepam) Renal C D Schedule IV (International) Schedule IV S4 Schedule IV CD Oral, IM, IV, suppository
डायज़ेपाम (daɪˈæzɨpæm), जिसे सबसे पहले हाफमैन-ला रोश द्वारा वैलियम (ˈvæliəm) नाम से बाजार में उतारा गया था, एक बेंजोडायजापाइन अमौलिक दवा है। इसे सामान्यतः बेचैनी, अनिद्रा, अधिग्रहण स्टैटस एपिलेप्टिकस सहित मिरगी के दौरों, मांसपेशियों की अकड़न, बेचैन पैरों के रोगसमूह, अल्कोहल का सेवन और बोंजोडायजेपाइनों का सेवन बंद करने से उत्पन्न लक्षणों और मेनियर्स रोग के उपचार के काम में लाया जाता है। इसे कतिपय चिकित्सकीय प्रक्रियाओं (जैसे एंडोस्कोपी के समय) के पहले तनाव व चिंता को दूर करने के लिये और कुछ शल्यक्रियाओं में स्मृतिलोप उत्पन्न करने के लिये भी प्रयोग किया जाता है।2006 http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3016 Diazepam PubChem National Institute of Health: National Library of Medicine 11 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060220023625/http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3016 20 फ़रवरी 2006 live2006 http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2006/MB_cgi?mode=&term=Diazepam Diazepam Medical Subject Headings (MeSH) National Library of Medicine 10 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20141101180610/http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2006/MB_cgi?mode=&term=Diazepam 1 नवंबर 2014 live इसमें चिंतानाशक, मिर्गी निरोधक, हिप्नोटिक, निद्राकारक, मांसपेशियों में शिथिलता लाने और स्मृतिलोपक गुण होते हैं।Mandrioli, R., L. Mercolini, M.A. Raggi Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective Curr. Drug Metab. 9 8 827–44 2008 October 18855614 10.2174/138920008786049258 http://www.benthamdirect.org/pages/content.php?CDM/2008/00000009/00000008/0009F.SGM 14 जून 2020 https://web.archive.org/web/20090317092123/http://www.benthamdirect.org/pages/content.php?CDM%2F2008%2F00000009%2F00000008%2F0009F.SGM 17 मार्च 2009 dead डायज़ेपाम की औषधिक क्रिया GABAA ग्राहक पर बेंजोडायजेपाइन साइट पर जुड़ कर न्यूरोट्रांसमिटर गाबा के प्रभाव को बढ़ा कर केन्द्रीय नाड़ी तंत्र को डिप्रेस करती है। डायज़ेपाम को मौज-मस्ती की दवा के रूप में भी प्रयोग किया जाता है।
डायज़ेपाम के दुष्प्रभावों में घटनोत्तर स्मृतिलोप (खास तौर पर अधिक मात्राओं पर) और निद्रा व अनपेक्षित प्रभाव जैसे उत्तेजना, क्रोध या मिर्गी के रोगियों में दौरों को और बढ़ा देना शामिल हैं। बेंजोडायजापाइनों से अवसाद हो या बिगड़ भी सकता है। डायज़ेपाम जैसे बेजोडायजेपाइनों के लंबे अर्से के प्रभावों में सहिष्णुता, बेंजोडायजेपाइन पर निर्भरता व मात्रा में कमी करने पर बेजोडायजेपाइन विदड्राल सिंड्रोम शामिल हैं। इसके अलावा बेजोडायजेपाइनों को रोकने पर ज्ञान में विकार कम से कम 6 महीनों तक रह सकते हैं और पूरी तरह से सामान्य नहीं हो पाते. डायज़ेपाम के दुरूपयोग की भी संभावना होती है और इससे आदी हो जाने की गंभीर समस्याएं हो सकती हैं। इसके प्रयोग में दिये जाने के लिये लिखने के बारे में राष्ट्रीय सरकारों द्वारा तुरंत कार्यवाही करने की आवश्यकता है।
डायज़ेपाम के फायदों में इसके असर का तेजी से शुरू होना और उच्च प्रभावशीलता दरें, जो अक्यूट दौरों के उपचार के लिये महत्वपूर्ण है, शामिल हैं; बेंजोडायजेपाइनों को अधिक मात्रा में ले लिये जाने पर भी अपेक्षाकृत कम विषाक्तता होती है। डायज़ेपाम विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवा सूची में, जो आधारभूत स्वास्थ्य सेवा तंत्र की न्यूनतम मेडिकल जरूरतों की एक सूची है, मुख्य औषधि है। March 2005 http://whqlibdoc.who.int/hq/2005/a87017_eng.pdf WHO Model List of Essential Medicines PDF World Health Organization 12 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20070212145830/http://whqlibdoc.who.int/hq/2005/a87017_eng.pdf 12 फ़रवरी 2007 live डायज़ेपाम का प्रयोग कई विभिन्न रोगों के उपचार में किया जाता है और यह पिछले 40 वर्षों में विश्व भर में सबसे अधिक लिखी जाने वाली दवाओं में से एक है। इसे सबसे पहले डॉ॰ लियो स्टर्नबैक द्वारा संश्लेषित किया गया था। L. H. Sternbach, E. Reeder, O. Keller, W. Metlesics J. Org. Chem. 1961 26 11 4488–4497 10.1021/jo01069a069 Quinazolines and 1,4-benzodiazepines III substituted 2-amino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine 4-oxides
इतिहास
डायज़ेपाम, क्लोरडायज़ेपाक्साइड (लिब्रियम), जिसे प्रयोग की स्वीकृति 1960 में मिली थी, के बाद हाफमैन-ला रोश के डॉ॰ लियो स्टर्नबैक द्वारा अन्वेषित दूसरा बेजोडायजेपाइन था। 1963 में लिब्रियम के सुधारे हुए रूप में निर्गमित डायज़ेपाम अविश्वसनीय रूप से लोकप्रिय हो गया जिससे रोश को औषधि-निर्माण उद्योग में एक विराट हस्ती बनने में सहायता मिली। यह अपने पूर्वज से ढाई गुना अधिक शक्तिशाली है और इसकी बिक्री उससे बहुत शीघ्र ही काफी अधिक हो गई। इसकी प्रारंभिक सफलता के बाद अन्य औषधि निर्माताओं ने भी बेजोडायजेपाइन के अन्य यौगिकों को प्रस्तुत करना शुरू कर दिया। Sample, Ian Leo Sternbach's Obituary October 3, 2005 द गार्डियन (Guardian Unlimited) http://www.guardian.co.uk/medicine/story/0, 1583671,00.html 10 मार्च 2006 सितंबर 2026 InternetArchiveBot
बेंजोडायजेपाइन चिकित्सकों में बार्बिचुरेटों, जिनका अपेक्षाकृत कम थेराप्युटिक इंडेक्स होता है और जो उपचार के लिये उपयुक्त मात्रा में काफी अधिक सुस्ती उत्पन्न करते हैं, के स्थान पर प्रयोग के लिये लोकप्रिय हो गए। बेजोडायजेपाइन बहुत कम खतरनाक होते हैं और डायजेपाम अधिक मात्रा में लेने पर भी बहुत कम ही मृत्यु होती है, सिवाय उन मामलों में जिनमें इसका प्रयोग अन्य अवसादकों (जैसे अल्कोहल या अन्य निद्राकारक) की बड़ी मात्रा के साथ किया गया हो। Samuel H. Barondes 2003 Better Than Prozac 47–59 New York Oxford University Press 0-19-515130-5 https://archive.org/details/betterthanprozac00baro/page/47 डायजेपाम जैसे बेंजोडायजापाइनों को जनता का व्यापक समर्थन प्राप्त है, लेकिन समय के साथ यह दृष्टिकोण उनको नुस्खे में लिखने के प्रति बढ़ती हुई आलोचना और रोक-टोक में बदल गया है। Marshall KP. Georgievskava Z. Georgievsky I. Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption. Res Social Adm Pharm 5 2 94–107 Jun 2009 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 19524858
डायजेपाम 1969 से 1982 तक युनाइटेड स्टेट्स की सबसे अधिक बिकने वाली दवा थी और 1978 में उसकी 2.3 बिलियन गोलियां बिकीं. आस्ट्रलिया में बेजोडायजेपाइन के बाजार के 82% का प्रतिनिधित्व डायजेपाम, आक्सजेपाम, नाइट्रजेपाम और टेमाजेपाम मिलकर करते हैं। 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x Mant A Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D. Benzodiazepine utilisation in Australia: report from a new pharmacoepidemiological database Aust J Public Health. 17 4 345–9 December 1993 7911332 मनोरोगतज्ञ बेचैनी के लघु-अवधिक उपचार के लिये डायजेपाम की सिफारिश करते रहते हैं, नाड़ी तंत्र में इसे मिर्गी के कुछ प्रकारों और स्पास्टिक गतिविधि के पेलियेटिव उपचार के लिये लिखते हैं, उदा. आंशिक पक्षाघात के प्रकार. स्टिफ-पर्सन सिंड्रोम नामक विरल रोग के लिये रक्षा की यह पहली पंक्ति है। January 24, 2005 http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_ids.htm Diazepam: indications Rxlist.com RxList Inc. 11 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060216025337/http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_ids.htm 16 फ़रवरी 2006 dead बेंजोडायजेपाइनों के बारे में जनता की अनुभूति में इन दिनों काफी नकारात्मकता आई है।
लक्षण
डायजेपाम का प्रयोग मुख्य तौर पर चिंता, अनिद्रा और अल्कोहल का सेवन अचानक रोकने से उत्पन्न लक्षणों के उपचार के लिये किया जाता है। इसे कतिपय मेडिकल प्रक्रियाओं (उदा. एंडोस्कोपी) के पहले नींद लाने, बेचैनी दूर करने या स्मृतिलोप उत्पन्न करने के लिये पूर्व-उपचार के रूप में भी प्रयोग किया जाता है। Bråthen G. Ben-Menachem E. Brodtkorb E. Galvin R. Garcia-Monco JC. Halasz P. Hillbom M. Leone MA. Young AB. EFNS guideline on the diagnosis and management of alcohol-related seizures: report of an EFNS task force. Eur J Neurol 12 8 575–81 Aug 2005 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x 16053464
अंतर्शिरा डायजेपाम या लोरजेपाम स्टैटस एपिलेप्टिकस के पहले दर्जे के उपचार हैं। Riss J. Cloyd J. Gates J. Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/120119477/PDFSTART PDF Acta Neurol Scand 118 2 69–86 Aug 2008 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x 18384456 27 सितंबर 2010 4 अप्रैल 2020 https://web.archive.org/web/20200404043717/http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/120119477/PDFSTART dead Walker M. Status epilepticus: an evidence based guide. BMJ 331 7518 673–7 Sep 2005 10.1136/bmj.331.7518.673 1226249 16179702 लेकिन डायजेपाम की तुलना में लोरजेपाम अधिक बार दौरों को खत्म करता है और इसका असर अधिक देर तक रहता है। Prasad K. Al-Roomi K. Krishnan PR. Sequeira R. Prasad Kameshwar Anticonvulsant therapy for status epilepticus. http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD003723/pdf_fs.html PDF Cochrane Database Syst Rev 4 CD003723 October 2005 10.1002/14651858.CD003723.pub2 16235337 जून 2020 InternetArchiveBot डायजेपाम को मिरगी के लंबे समय के उपचार के लिये बहुत कम प्रयोग में लाया जाता है क्यौंकि डायजेपाम के मिर्गी विरोधी प्रभाव के प्रति सहिष्णुता 6 से 12 महीनों में उत्पन्न हो जाती है, जिससे यह इस उपचार के लिये उपयोगहीन हो जाता है। Isojärvi JI Tokola RA. 1998 December Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability https://archive.org/details/sim_journal-of-intellectual-disability-research_1998-02_42_1/page/80 J Intellect Disabil Res. 42 1 80–92 10030438 डायजेपाम को एक्लेम्प्सिया के आपातकालीन उपचार के लिये तब किया जाता है जब अंतर्शिरा IV मैगनीशियम सल्फेट और रक्तचाप नियंत्रण के प्रयत्न असफल हो चुके होते हैं। Kaplan PW. Neurologic aspects of eclampsia. https://archive.org/details/sim_neurologic-clinics_2004-11_22_4/page/841 Neurol Clin 22 4 841–61 Nov 2004 10.1016/j.ncl.2004.07.005 15474770 Duley L. Evidence and practice: the magnesium sulphate story. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 19 1 57–74 Feb 2005 10.1016/j.bpobgyn.2004.10.010 15749066 बेजोडायजेपाइनों में दर्दनिवारक गुण नहीं होते हैं और सामान्यतः दर्द से पीड़ित रोगियों को नहीं दिये जाते. Zeilhofer HU. Witschi R. Hösl K. Subtype-selective GABAA receptor mimetics--novel antihyperalgesic agents? http://www.springerlink.com/content/u3555g26k736101p/fulltext.pdf PDF J Mol Med 87 5 465–9 May 2009 10.1007/s00109-009-0454-3 19259638 जून 2020 InternetArchiveBot फिर भी डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन उनके पेशियों को शिथिल करने के गुणों के कारण पेशियों की अकड़न और पलकों की अकड़न सहित भिन्न तरह के डिसटोनियाओं से उत्पन्न दर्द को दूर करने के काम आते हैं। बेंजोडायजेपाइनों,Mezaki T, Hayashi A, Nakase H, Hasegawa K [Therapy of dystonia in Japan] ja Rinsho Shinkeigaku 45 9 634–42 2005 September 16248394 Kachi T [Medical treatment of dystonia] ja Rinsho Shinkeigaku 41 12 1181–2 2001 December 12235832 जैसे डायजेपाम के पेशी-शिथिलताकारक गुणों के प्रति अकसर सहिष्णुता उत्पन्न हो जाती है।Ashton H The diagnosis and management of benzodiazepine dependence Curr Opin Psychiatry 18 3 249–55 2005 16639148 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 http://www.benzo.org.uk/amisc/ashdiag.pdf PDF 27 सितंबर 2010 https://web.archive.org/web/20170808161930/http://www.benzo.org.uk/amisc/ashdiag.pdf 8 अगस्त 2017 live कभी – कभी डायजेपाम के स्थान पर बैक्लोफेनMañon-Espaillat R, Mandel S Diagnostic algorithms for neuromuscular diseases https://archive.org/details/sim_clinics-in-podiatric-medicine-and-surgery_1999-01_16_1/page/67 Clin Podiatr Med Surg 16 1 67–79 1999 9929772 या टिजानिडीन का प्रयोग किया जाता है। टिजानिडीन अन्य अकड़न-निरोधी दवाओं जितनी ही असरदार होती है और उसमें बैक्लोफेन और डायजेपाम से बेहतर सहिष्णुता होती है। Kamen L. Henney HR. Runyan JD. A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis, stroke, and spinal cord injury. Curr Med Res Opin 24 2 425–39 Feb 2008 10.1185/030079908X261113 18167175
डायजेपाम के मिर्गी-निरोधी प्रभाव, दवाई के अधिक मात्रा में सेवन या सैरिन, वीएक्स (VX), सोमन (या अन्य आर्गेनोफास्फोरस जहरों; #CANA देखें), लिंडेन, क्लोरोक्विन, फाइजोस्टिग्मिन या पाइरेथ्राइडों Bajgar J. Organophosphates/nerve agent poisoning: mechanism of action, diagnosis, prophylaxis, and treatment. Adv Clin Chem 38 151–216 2004 10.1016/S0065-2423(04)38006-6 15521192 की रसायनिक विषाक्तता से उत्पन्न दौरों के उपचार में उपयोगी हो सकते हैं। डायजेपाम कभी-कभी 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में उच्च ज्वर से उत्पन्न दौरों के इलाज में भी रूक-रूक कर प्रयोग में लाया जाता है। Karande S. Febrile seizures: a review for family physicians. http://www.indianjmedsci.org/article.asp?issn=0019-5359;year=2007;volume=61;issue=3;spage=161;epage=172;aulast=Karande Indian J Med Sci 61 3 161–72 Mar 2007 10.4103/0019-5359.30753 17337819 27 सितंबर 2010 https://web.archive.org/web/20100926121503/http://indianjmedsci.org/article.asp?issn=0019-5359;year=2007;volume=61;issue=3;spage=161;epage=172;aulast=Karande 26 सितंबर 2010 dead मिर्गी के उपचार के लिये डायजेपाम लंबे समय के लिये नहीं दिया जाता लेकिन लाइलाज मिर्गी के रोगियों के एक उपसमूह में लंबे समय के बेंजोडायजेपाइनों से लाभ होता है और ऐसे लोगों में मिर्गी-निरोधी प्रभाव के प्रति सहिष्णुता के विकास के धीमी गति से शुरू होने के कारण क्लोरजेपेट का प्रयोग किया जाता है।
डायजेपाम के संकेतों (जिनमें से अधिकांश आफ-लेबल हैं) का बड़ा स्पेक्ट्रम है, जिनमें शामिल हैं:
चिंता, डर के दौरों और उपद्रव की स्थितियों का उपचार
चक्कर के साथ होने वाले न्यूरोवेजिटेटिव लक्षणों का उपचारCesarani A, Alpini D, Monti B, Raponi G The treatment of acute vertigo Neurol. Sci. 25 Suppl 1 S26–30 2004 March 15045617 10.1007/s10072-004-0213-8
अल्कोहल, अफीम और बेंजोडायजेपाइन को रोकने से होने वाले लक्षणों का उपचारLader M, Tylee A, Donoghue J Withdrawing benzodiazepines in primary care CNS Drugs 23 1 19–34 2009 19062773 10.2165/0023210-200923010-00002
अनिद्रा का लघु अवधि का उपचार
टिटेनस (धनुर्वात) का उपचार, जिसमें उसके गहन उपचार के अन्य उपाय भी शामिल हैं C. N. Okoromah F. E. Lesi 2004 Diazepam for treating tetanus Cochrane database of systematic reviews (Online) 1 14974046 10.1002/14651858.CD003954.pub2 CD003954
मस्तिष्क या मेरू-रज्जु के रोगों जैसे, स्ट्रोक, मल्टीपल स्क्लेरोसिस, मेरु-रज्जु की चोटों से उत्पन्न स्पास्टिक मस्कुलार पैरेसिस (पैरा-/टेट्राप्लीजिया) का सहायक उपचार. (लंबे अर्से के उपचार में अन्य उपाय भी होते हैं)
स्टिफ पर्सन सिंड्रोम का उपशामक उपचार
शल्यक्रिया के पहले या बाद निद्रा, चिंता के उन्मूलन और/या स्मृतिलोप के लिये (उदा. एंडोस्कोपी या शल्यक्रिया के पहले)
हैल्यूसिनोजनों, जैसे एलएसडी (LSD) या सीएनएस उत्तेजकों जैसे कोकेन या मेथएम्फीटेमीन से उत्पन्न समस्याओं का उपचार.
हाइपरबेरिक आक्सीजन उपचार के समय आक्सीजन विषाक्तता का रोकथामक उपचार Kindwall 1999 Eric P. (Ed.), Whelan, Harry T. (Ed.) Hyperbaric Medicine Practice, Second Edition Best Publishing Company 0-941332-78-0
पशु-चिकित्सा में उपयोग
डायजेपाम का प्रयोग लघु अवधि के निद्राकारक और चिंता-उन्मूलक के रूप में बिल्लियों और कुत्तों में किया जाता है। इसे कुत्तों में दौरों के लघु अवधि के उपचार और बिल्लियों में दौरों के लघु और दीर्घ अवधि के उपचार के लिये भी प्रयोग में लाया जाता है। उसे भूख उत्पन्न करने के लिये भी प्रयोग किया जाता है।http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp?cfile=htm%2Fbc%2F190302.htm संग्रहीत प्रति 14 जून 2020 https://web.archive.org/web/20121028205743/http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp?cfile=htm%2Fbc%2F190302.htm 28 अक्तूबर 2012 live Rahminiwati M, Nishimura M Effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and diazepam on feeding behavior in mice The Journal of Veterinary Medical Science 61 4 351–5 1999 April 10342284 10.1292/jvms.61.351 दौरों के आपातकालीन उपचार के लिये इसकी आदर्श मात्रा 0.5 मिग्रा/किलोग्राम अंतर्शिरा द्वारा, या इंजेक्शन का घोल 1-2 मिग्रा/किलोग्राम गुदा द्वारा होती है। Hines Ron DVM PhD 14 जनवरी 2006 http://www.2ndchance.info/epilepsy.htm Epilepsy In Your Dog Or Cat 2nd Chance Sanctuary Pet Health Center May 18, 2006 https://web.archive.org/web/20060426195315/http://www.2ndchance.info/epilepsy.htm 26 अप्रैल 2006 dead
कानूनी फांसी के पहले
कैलिफोर्निया प्रदेश में कैदियों को फांसी के पहले जानलेवा इंजेक्शन कार्यक्रम के एक हिस्से के रूप में निद्राकारक डायजेपाम का प्रयोग किया जाता है।सैन क्विनटिन स्टेट प्रिज़न ऑपरेशनल प्रोसिजियर 0-770, लीथल इंजेक्शन द्वारा एक्ज़िक्युशन (पीपी. 43 और 92). http://www.cdcr.ca.gov/News/docs/RevisedProtocol.pdf https://web.archive.org/web/20151017131330/http://www.cdcr.ca.gov/News/docs/RevisedProtocol.pdf 17 अक्तूबर 2015
मात्रा
मात्राएं वैयक्तिक रूप से निर्धारित की जाती हैं, जो रोग, लक्षणों की तीव्रता, रोगी के वजन और उसकी अन्य सहरूग्ण समस्याओं पर निर्भर करती हैं।
स्वस्थ वयस्कों के लिये आदर्श मात्राएं 2 से 10 मिग्रा 2 से 4 बार प्रतिदिन तक होती हैं, जो शारीरिक वजन और रोग पर निर्भर करती हैं। बूढ़े लोगों या यकृत के रोगों से ग्रस्त लोगों में प्रारंभिक मात्रा रेंज के निचले सिरे से शुरू की जाती है और फिर इसे आवश्यकतानुसार बढ़ाया जाता है।
उपलब्धि
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डायजेपाम के सारे विश्व में 500 ब्रांड उपलब्ध हैं।http://www.ilae.org/Visitors/Centre/AEDs/index.cfm International AED Database 16 सितंबर 2009 ILAE https://web.archive.org/web/20080509073033/http://www.ilae.org/Visitors/Centre/AEDs/index.cfm 9 मई 2008 dead इसे निम्न रूपों में उपलब्ध किया जाता है:
मौखिक प्रयोग के लिये:
गोलियां – 1 मिग्रा, 2 मिग्रा, 5 मिग्रा, 10 मिग्रा. जेनेरिक रूप उपलब्ध हैं।
टाइम- रिलीज कैप्सूल (रोश द्वारा वैलरिलीज के नाम से प्रस्तुत)
द्रव घोल – 500 मिली के पात्रों में 1 मिग्रा/मिली और यूनिट-डोज (5 मिग्रा और 10 मिग्रा), 30 मिली ड्रापर शीशी में 5 मिग्रा/मिली (रोक्सेन द्वारा डायजेपाम इंटेन्साल के रूप में प्रस्तुत)
इंजेक्शन के रूप में प्रयोग के लिये:
शिरा या पेशी में इंजेक्शन के लिये – 5 मिग्रा/मिली 2 मिली एम्पूल और सिरिंजें.1 मिली, 2 मिली, 10 मिली शीशियां. 2 मिली टेल-इ-जेक्ट. इनमें 40% प्रोपाइलीन ग्लाइकाल, 10% इथाइल अल्कोहल, 5% सोडियम बेजोएट और बेजोइक एसिड बफर के रूप में और 1.5% बेंजाइल अल्कोहल प्रिजर्वेटिव के रूप में होते हैं। January 24, 2005 http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam.htm Diazepam: description Rxlist.com RxList Inc. 10 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060407213750/http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam.htm 7 अप्रैल 2006 dead
नोट-पेशियों में दिया जानेवाला इंजेक्शन काफी कम प्रभावशाली होता है क्यौंकि दवा दबी हुई पेशियों की शिराओं वाली टिटैनिक पेशियों में जाती है। इससे दवा रक्त प्रवाह में तेजी से नहीं पहुंच पाती है। (उपरोक्त टिप्पणी देखो, फार्माकोकैनेटिक्स (Pharmacokinetics) के तहत, फिर इंजेक्शन आईएम)।
सेडक्सेन (डायजेपाम, हंगरी, पोलैंड, रूस और अन्य पूर्वी यूरोपियन देशों में) निम्न रूपों में उपलब्ध है:
मौखिक प्रयोग के लिये:
गोलियां 5 मिग्रा
शिरा, पेशी या त्वचा के नीचे प्रयोग के लिये इंजेक्शन 5 मिग्रा प्रति मिली
गैर-मौखिक प्रयोग के लिये:
शिरा या पेशी में प्रयोग के लिये घोल – 5 मिग्रा प्रति मिली 2मिली एम्पूल और सिरिंजें; 1 मिली, 2 मिली, 10 मिली शीशियां, 2 मिली टेल-इ-जेक्ट.इसमें 40% प्रोपाइलिन ग्लाइकाल, 10% इथाइल अल्कोहल, 5% सोडियम बेंजोएट और बेंजोइक एसिड बफर के रूप में और 1.5% बेंजाइल अल्कोहल परिरक्षक के रूप में मिले होते हैं।
सूचना – पेशी का इंजेक्शन अधकतर कम प्रभावशाली होता है क्यौंकि दवा दबी हुई पेशीय शिरा वाली टिटेनी से ग्रस्त पेशी में दी जाती है। इससे रक्त प्रवाह में दवा नहीं पहुंच पाती.
गुदा में प्रयोग के लिये:
घोल
सपाजिटरी – 5 मिग्रा और 10 मिग्रा Kaewnopparat, N., Kaewnopparat, S., Rojanarat, W., Ingkatawornwong, S. Enhanced Release of Diazepam From Hollow-Type Suppositorie International Journal of Pharmaceutical Compounding 2004 July/August http://www.ijpc.com/Abstracts/Abstract.cfm?ABS=2017 10 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20110713005936/http://www.ijpc.com/Abstracts/Abstract.cfm?ABS=2017 13 जुलाई 2011 dead
गुदा की नलियां
सूंघने के लिये – इस विधि में डायजेपाम को गर्म करके वाष्प में बदल कर एयरोसाल बनाया जाता है। इससे दवा को इनहेलेशन उपचार के समय एक सूंघने की नली द्वारा प्रवाहित किया जाता है। 2-20 मिग्रा मात्रा में एक या अधिक छोटे इनहेलेशनों के रूप में उपलब्ध.फार्माक्यूटीकल पेटेंट. http://www.pharmcast.com/Patents100/Yr2004/Oct2004/101904/6805853_डायजे़पाम101904.htmजून 2020 InternetArchiveBot
युनाइटेड स्टेट्स फौज काना (CANA) CANA (कनवल्जिव एंटीडोट, नर्व एजेंट) नामक एक विशेष डायजेपाम उत्पादन का प्रयोग करती है, जिसमें डायजेपाम, एट्रोपीन और प्रैलिडाक्सीम (2-पैम) होते हैं। ऐसी परिस्थितियों में जब नर्व एजेंटों के रूप में रसायनिक हथियारों को संभावित खतरा समझा जाता है, तब सदस्यों को तीन मार्क 1 एनएएके (NNAK) किटों के साथ एक काना किट दी जाती है। ये दोनों किटें आटो-इंजेक्टरों का प्रयोग करके दवाओं को शरीर में पहुंचाती हैं। ये रोगी को शुद्धीकरण और नियमित स्वास्थ्य सेवा तक पहुंचाने के पहले युद्ध क्षेत्र में बडी एड या सेल्फ एड द्वारा दवाओं के प्रयोग के लिये होती हैं।यू.एस. आर्मी रिसर्च इंस्टीट्युट ऑफ़ केमिकल डिफेन्स, मेडिकल मनेजमेंट ऑफ़ केमिकल कैश़ूअल्टी हैण्डबुक, तीसरा संस्करण (जून 2000), एबेरडीन प्रोविंग ग्राउंड, एमडी (MD), पीपी. 118–126.
निषेध-संकेत
डायजेपाम का प्रयोग जहां तक संभव हो निम्न प्रकार के रोगियों में नहीं करना चाहिये: https://online.epocrates.com/u/103193/diazepam/Contraindications+Cautions Diazepam Contraindications and Cautions 16 दिसम्बर 2008 Epocrates Epocrates Online USA https://web.archive.org/web/20110710195415/https://online.epocrates.com/u/103193/diazepam/Contraindications+Cautions 10 जुलाई 2011 dead
गतिभंग
तीव्र हाइपोवेंटिलेशन
अक्यूट नैरो-एंगल ग्लौकोमा
गंभीर यकृतिक विकार (यकृत शोथ और यकृत की सिरोसिस इसके निकास को आधा कर देते हैं।)
गुर्दे के तीव्र विकार (डायालिसिस के रोगी)
यकृत के विकार
श्वसन के गंभीर विकार
गंभीर स्लीप एप्निया (नींद में श्वास की रूकावट)
तीव्र अवसाद, विशेषकर आत्महत्या की संभावना वाला.
मनोविक्षप्ति
गर्भावस्था या शिशु को स्तनपान
बूढ़ों या कमजोर रोगियों में सावधानी की आवश्यकता
बेहोशी या घात
उपचार को अचानक रोकना
अल्कोहल, नशीले, या अन्य साइकोएक्टिव पदार्थों का तीव्र नशा (कुछ हैल्यूसिनोजनों को छोड़ कर जहां इसे अधिमात्रा के उपचार के लिये प्रयोग किया जाता है)
अल्कोहल या नशे पर निर्भरता का इतिहास
माइएस्थीनिया ग्रैविस, एक आटोइम्यून रोग जिसमें बहुत थकान होती है।
बेजोडायजेपाइन कक्षा की किसी भी दवा से अतिसंवेदनशीलता या एलर्जी
विशेष सावधानी की आवश्यकता
अल्कोहल या नशीली दवाओं पर निर्भर लोगों और सहरूग्ण दिमागी रोगों से ग्रस्त लोगों में बेंजोडायजेपाइनों के प्रयोग के लिये विशेष सावधानी की आवश्यकता होती है। Authier N. Balayssac D. Sautereau M. Zangarelli A. Courty P. Somogyi AA. Vennat B. Llorca PM. Eschalier A. Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome. Ann Pharm Fr 67 6 408–13 November 2009 10.1016/j.pharma.2009.07.001 19900604
बाल रोगी
18 वर्ष से कम – साधारणतया नहीं दी जाती है, सिवाय मिर्गी के इलाज और शल्य चिकित्सा के पहले या बाद के उपचार के. इस समूह के रोगियों में सबसे छोटी संभव व प्रभावकारी मात्रा का प्रयोग करना चाहिये।
6 महीनों से कम की आयु – सुरक्षा और प्रभाव अभी सुनिश्चित नहीं हुए हैं। इस आयुसमूह के रोगियों को डायजेपाम नहीं देना चाहिये।
बूढ़े और बहुत बीमार रोगी – सांस रूक जाने और/या हृदय के रूक जाने की संभावना होती है। अन्य केन्द्रीय नाड़ी तंत्र के अवसादकों को इसके साथ प्रयोग करने से इसका जोखिम बढ़ जाता है। इस आयु समूह के रोगियों में सबसे छोटी, संभव प्रभावकारी मात्रा का प्रयोग करना चाहिये। January 24, 2005 http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_wcp.htm Diazepam: precautions Rxlist.com RxList Inc. 10 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060407221843/http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_wcp.htm 7 अप्रैल 2006 dead बूढ़े लोग युवा वयस्कों की तुलना में बेजोडायजेपाइनों का चयापचय बहुत धीरे करते करते हैं और समान रक्त प्लाज्मा स्तरों पर भी वे बेजोडायजेपाइनों के असर के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। डायजेपाम की मात्राएं युवा लोगों को दिये गए मात्राओं से के करीब आधी होती हैं और ये अधिकाधिक 2 हफ्तों तक ही दी जाती हैं। लंबे अर्से के बेंजोडायजेपाइन जैसे डायजेपाम बूढ़े लोगों को नहीं दिये जाते. धरती पर गिर जाने के बढ़े हुए जोखिम के कारण भी डायजेपाम बूढ़े रोगियों को नहीं दिया जाता है। Shats V Kozacov S. June 1, 1995 [Falls in the geriatric department: responsibility of the care-giver and the hospital] Harefuah 128 11 690–3 7557666
कम रक्तचाप वाले या घात से ग्रस्त लोगों में शिरा या पेशी में इंजेक्शन सावधानी से देने चाहिये और जीवनोपयोगी चिन्हों की निगरानी रखनी चाहिये।
डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन वसाकर्षित होते हैं और झिल्लियों को तेजी से भेदते हैं तथा इसलिये तेजी से अपरा में प्रवेश कर जाते हैं जिससे दवा काफी मात्रा में वहां जमा हो जाती है। बढ़ी हुई गर्भावस्था में खासकर अधिक मात्राओं में डायजेपाम आदि बेजोडायजेपाइनों के प्रयोग से फ्लापी इनफैंट सिंड्रोम हो सकता है। Kanto JH. 1982 May Use of benzodiazepines during pregnancy, labour and lactation, with particular reference to pharmacokinetic considerations Drugs. 23 5 354–80 6124415 10.2165/00003495-198223050-00002
गर्भावस्था
बढ़ी हुई गर्भावस्था में, तीसरे त्रैमासिक के समय, डायजेपाम का प्रयोग करने पर नवजात में तीव्र बेंजोडायजेपाइन विदड्राल सिंड्रोम होने का निश्चित जोखिम होता है, जिसमें हाइपोटोनिया और चूसने की अनिच्छा से लेकर श्वास रूकने के दौरे, नीलापन और ठंड के दबाव के प्रति खंडित चयापचयी प्रतिक्रियाओं जैसे लक्षण होते हैं। फ्लापी शिशु रोगसमूह और नवजात में उनींदापन भी हो सकता है। फ्लापी शिशु रोगसमूह और नवजात बेंजोडायजेपाइन विदड्राल रोगसमूह के लक्षण जन्म के बाद कुछ घंटों से लेकर कई महीनों तक होते देखे गए हैं। McElhatton PR. 1994 Nov–Dec The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation https://archive.org/details/sim_reproductive-toxicology_1994_8_6/page/461 Reprod Toxicol. 8 6 461–75 7881198 10.1016/0890-6238(94)90029-9
दुष्प्रभाव
डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइनों के दुष्प्रभावों में शामिल हैं, घटनोत्तर स्मृतिलोप और असमंजस (विशेषकर अधिक मात्रा में लेने पर) तथा उनींदापन. बूढ़े लोगों में डायजेपाम के दुष्प्रभाव जैसे असमंजस, स्मृतिलोप, गतिभंग और हैंगओवर प्रभाव तथा गिर जाना आदि अधिक होते हैं। डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइनों के लंबे समय तक प्रयोग से सहिष्णुता, बेंजोडायजेपाइन निर्भरता व बेंजोडायजेपाइन विदड्राल रोगसमूह आदि होते हैं। इसके अतिरिक्त बेंजोडायजेपाइनों संज्ञानात्मक को रोकने के बाद पहचान की कमियां कम से कम 6 महीनों तक बनी रह सकती हैं और पूरी तरह से सामान्य नहीं भी होती हैं। बेंजोडायजेपाइन के कारण अवसाद पैदा या बढ़ सकता है। दौरों को नियंत्रित करने के लिये डायजेपाम के इनफ्यूजन या बार-बार शिरा में दिये जाने वाले इंजेक्शन, उदाहरण के लिये, दवा की विषाक्तता जैसे श्वास की मंदी, उनींदापन या कम रक्तचाप उत्पन्न कर सकते हैं। 24 घंटों से अधिक समय तक दिये जाने पर डायजेपाम के इनफ्यूजनों के प्रति सहिष्णुता भी उत्पन्न हो सकती है। निद्रा जैसे दुष्प्रभाव, बेजोडायजेपाइन निर्भरता और दुष्प्रयोग की संभावना बेजोडायजेपाइनों की उपयोगिता कम करती है।
डायजेपाम के कई दुष्प्रभाव होते हैं जो अधिकांश बेंजोडायजेपाइनों में आम हैं। सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
आरईएम (REM) नींद का दमन
खंडित मोटार क्रिया
खंडित समन्वय
खंडित संतुलन
चक्कर और मतली
अवसादKay DW, Fahy T, Garside RF A seven-month double-blind trial of amitriptyline and diazepam in ECT-treated depressed patients Br J Psychiatry 117 541 667–71 1970 December 4923720 10.1192/bjp.117.541.667 http://bjp.rcpsych.org/cgi/content/abstract/117/541/667 27 सितंबर 2010 https://web.archive.org/web/20110609114202/http://bjp.rcpsych.org/cgi/content/abstract/117/541/667 9 जून 2011 dead
रिफ्लेक्स टैकीकार्डिया (नब्ज का तेज चलना)
कम रूप से सामान्य अपसामान्य दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं जिनमें विकलता, चिड़चिड़ापन, उत्तेजना, दौरों का बढ़ जाना, अनिद्रा, पेशियों की अकड़न, मैथुन की इच्छा में परिवर्तन (कामवासना की वृद्धि या कमी) और कुछ मामलों में क्रोध और हिंसा शामिल हैं। इन दुष्प्रभावों की संभावना बच्चों, बूढ़ों, दवा या शराब के व्यसनियों और उग्रता के इतिहास वाले लोगों में अधिक होती है। Marrosu F. G. Marrosu,
M. G. Rachel,
G. Biggio July–September 1987 Paradoxical reactions elicited by diazepam in children with classic autism Functional Neurology 2 3 355–361 2826308 24 सितंबर 2006 http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_ad.htm Diazepam: Side Effects September 26, 2006 RxList.com https://web.archive.org/web/20061022201314/http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_ad.htm 22 अक्तूबर 2006 dead Michel L. J. P. Lang November–December 2003 Benzodiazépines et passage à l'acte criminel / Benzodiazepines and forensic aspects L'Encéphale 29 6 479–85 15029082 http://www.masson.fr/masson/portal/bookmark?Global=1&Page=18&MenuIdSelected=106&MenuItemSelected=0&MenuSupportSelected=0&CodeProduct4=539&CodeRevue4=ENC&Path=REVUE/ENC/2003/29/6/ARTICLE11106200473.xml&Locations= 14 जून 2020 https://web.archive.org/web/20071127111542/http://www.masson.fr/masson/portal/bookmark?Global=1&Page=18&MenuIdSelected=106&MenuItemSelected=0&MenuSupportSelected=0&CodeProduct4=539&CodeRevue4=ENC&Path=REVUE%2FENC%2F2003%2F29%2F6%2FARTICLE11106200473.xml&Locations= 27 नवंबर 2007 live कुछ लोगों में डायजेपाम स्वयं को नुकसान पहुंचाने वाले बर्ताव की संभावना बढ़ा सकती है और तीव्र मामलों में आत्महत्या की संभावना या कृत्यों को का कारण बन सकती है।Berman ME, Jones GD, McCloskey MS The effects of diazepam on human self-aggressive behavior https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_2005-02_178_1/page/100 Psychopharmacology (Berl.) 178 1 100–6 2005 February 15316710 10.1007/s00213-004-1966-8 यदि ये दुष्प्रभाव देखे जायं तो डायजेपाम से उपचार तुरंत रोक देना चाहिये।
बहुत विरल रूप से डिस्टोनियाPérez Trullen JM, Modrego Pardo PJ, Vázquez André M, López Lozano JJ Bromazepam-induced dystonia Biomed. Pharmacother. 46 8 375–6 1992 1292648 10.1016/0753-3322(92)90306-R https://archive.org/details/sim_biomedicine-pharmacotherapy_1992_46_8/page/375
डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन सीखने की क्षमता और याददाश्त को खंडित कर देते हैं। ऐसा बेजोडायजेपाइन ग्राहकों पर उनकी क्रिया के कारण होता है, जिससे कोलिनर्जिक न्यूरोनल सिस्टम में बाधा उत्पन्न हो जाती है। Nabeshima T Tohyama K, Ichihara K, Kameyama T. 1990 November Effects of benzodiazepines on passive avoidance response and latent learning in mice: relationship to benzodiazepine receptors and the cholinergic neuronal system J Pharmacol Exp Ther. 255 2 789–94 2173758
डायजेपाम वाहन या मशीनें चलाने की योग्यता को खंडित कर सकता है। यह असर शराब के सेवन से और भी बुरा हो सकता है क्यौंकि दोनों ही केंद्रीय नाड़ी तंत्र के मंदनकारकों का काम करते हैं।
उपचार के समय निद्रा के प्रभावों के प्रति सहिष्णुता अकसर उत्पन्न हो जाती है, लेकिन चिंतानिवारक और पेशीशिथिलक प्रभावों के प्रति ऐसा नहीं होता। Hriscu A. F. Gherase, V. Nastasa, and E. Hriscu October-December 2002 [An experimental study of tolerance to benzodiazepines] Revista Medico-Chirurgicală̆ a Societă̆ţ̜ii de Medici ş̧i Naturaliş̧ti din Iaş̧i 106 4 806–811 14974234
नींद में श्वास रूकने के तीव्र दौरों के रोगियों को श्वास में रूकावट (हाइपोवेंटिलेशन) होकर श्वास बंद होकर मृत्यु हो सकती है।
5 मिग्रा से अधिक मात्रा में डायजेपाम के प्रयोग से उनींदेपन के साथ जागरूकता में विशेष कमी आती है। Kozená L Frantik E, Horváth M. 1995 May Vigilance impairment after a single dose of benzodiazepines https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_1995-05_119_1/page/39 Psychopharmacology (Berl). 119 1 39–45 7675948 10.1007/BF02246052
सहिष्णुता और शारीरिक निर्भरता
अन्य बेंजोडायजेपाइन दवाओं की तरह डायजेपाम भी निर्भरता, शारीरिक निर्भरता, व्यसन और बेंजोडायजेपाइन विदड्राल सिंड्रोम उत्पन्न कर सकता है। डायजेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइनों के बंद करने पर अकसर ऐसे लक्षण देखे जाते हैं जो बार्बिचुरेटों व अल्कोहल के बंद करने से होने वाले लक्षणों जैसे ही होते हैं। मात्रा जितनी अधिक और जितने अधिक समय से ली जा रही हो, अप्रिय विदड्राल लक्षण होने का जोखिम भी उतना ही अधिक होता है। विदड्राल के लक्षण नियमित मात्रा पर और लघु अवधि के प्रयोग के बाद भी उत्पन्न हो सकते हैं और ये अनिद्रा और चिंता से लेकर दौरों व पागलपन जैसे अधिक गंभीर लक्षणों तक हो सकते हैं। कभी-कभी विदड्राल के लक्षण पहले से मौजूद रोगों के लक्षणों के जैसे ही होते हैं और इसलिये उनका गलत निदान किया जा सकता है। डायजेपाम उसकी दीर्घ निकास हाफ-लाइफ होने के कारण कम तीव्र विदड्राल लक्षण उत्पन्न करता है। जहां तक संभव हो बेंजोडायजेपाइन उपचार को धीरे-धीरे मात्रा को कम करके बंद करना चाहिये। MacKinnon GL Parker WA. 1982 Benzodiazepine withdrawal syndrome: a literature review and evaluation https://archive.org/details/sim_american-journal-of-drug-and-alcohol-abuse_1982_9_1/page/19 The American journal of drug and alcohol abuse. 9 1 19–33 6133446 10.3109/00952998209002608
बेंजोडायजेपाइनों के चिकित्सकीय प्रभावों के प्रति सहिष्णुता उत्पन्न हो जाती है। उदा.मिर्गी-निरोधी प्रभाव के प्रति सहिष्णुता विकसित हो जाती है, जिसके कारण मिर्गी के दीर्घकालिक उपचार के लिये बेंजोडायजेपाइनों का आम तौर पर प्रयोग नहीं किया जाता. मात्रा को बढ़ाने से सहिष्णुता से छुटकारा पाया जा सकता है, पर ऊंची मात्राओं पर सहिष्णुता फिर उत्पन्न हो सकती है और दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं। बेंजोडायजेपाइनों के प्रति सहिष्णुता की प्रक्रिया में ग्राहक स्थलों का वियुगलीकरण, जीन एक्सप्रेशन में परिवर्तन, ग्राहक स्थलों का डाउनरेगुलेशन और गाबा के प्रभाव के प्रति ग्राहक स्थलों का विसंवेदीकरण शामिल हैं। 4 सप्ताह से अधिक तक बेंजोडायजेपाइन लेने वाले लोगों का एक तिहाई उसपर निर्भर हो जाता है और उन्हें रोकने पर विदड्राल लक्षण महसूस करता है। विदड्राल की दरों (50–100%) में भिन्नता जांच किये जा रहे रोगी के नमूने के अनुसार अलग-अलग होती है। उदा.बेंजोडायजेपाइनों का लंबे अर्से से प्रयोग कर रहे लोगों के एक रैंडम नमूने से यह ज्ञात हुआ है कि 50% के करीब लोगों को विदड्राल लक्षण जरा से या बिल्कुल ही नहीं होते हैं, जबकि बाकी 50% लोगों में ध्यान देने योग्य विदड्राल लक्षण होते हैं। कुछ चुने हुए रोगी समूहों में 100% तक ध्यान देने योग्य विदड्राल लक्षण होते हैं।Onyett SR The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management The Journal of the Royal College of General Practitioners 39 321 160–3 1989 April 2576073 1711840 पहले से मौजूद चिंता की अपेक्षा अधिक गंभीर रिबाउंड चिंता भी डायजेपाम या अन्य बेंजोडायजेपाइनों को रोकने से होने वाला एक आम विदड्राल लक्षण है।Chouinard G Labonte A, Fontaine R, Annable L 1983 New concepts in benzodiazepine therapy: rebound anxiety and new indications for the more potent benzodiazepines 7 4–6 669–73 6141609 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 10.1016/0278-5846(83)90043-X इसलिये डायजेपाम का प्रयोग लघु अवधि के उपचार के लिये सबसे कम संभव डोज़ पर किया जाता है क्यौंकि धीरे-धीरे कम करने पर भी छोटी मात्राओं से गंभीर विदड्राल लक्षण होने का जोखिम होता है। Lader M. Long-term anxiolytic therapy: the issue of drug withdrawal https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-psychiatry_1987-01_48_1/page/n23 The Journal of clinical psychiatry. 48 12–6 December 1987 2891684 डायजेपाम पर औषधिक रूप से निर्भर होने का और 6 महीनों से अधिक तक बेंजोडायजेपाइन लेने पर इसके विदड्राल लक्षण उत्पन्न होने का विशेष जोखिम होता है।Murphy SM, Owen R, Tyrer P. Comparative assessment of efficacy and withdrawal symptoms after 6 and 12 weeks' treatment with diazepam or buspirone The British Journal of Psychiatry: the journal of mental science. 154 529–34 1989 2686797 10.1192/bjp.154.4.529 मानवों में डायजेपाम के मिर्गीनिरोधी प्रभावों के प्रति सहिष्णुता अकसर विकसित हो जाती है।Loiseau P 1983 [Benzodiazepines in the treatment of epilepsy] Encephale 9 4 Suppl 2 287B–292B 6373234
ओवरडोज़
Benzodiazepine overdose
आवश्यकता से अधिक डायजेपाम का सेवन करने वाले व्यक्ति में पहले चार घंटों में निम्न लक्षणों में से एक या अधिक देखे जा सकते हैं।: January 24, 2005 http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_od.htm Diazepam: overdose Rxlist.com RxList Inc. 10 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060216025309/http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_od.htm 16 फ़रवरी 2006 dead
सुस्ती
मानसिक असमंजस
रक्तचाप में कमी
खंडित मोटार क्रियाएं
खंडित रिफ्लेक्सें
खंडित समन्वय
खंडित संतुलन
चक्कर
कोमा या बेहोशी
हालांकि अकेले लेने पर यह जानलेवा नहीं होता है, फिर भी डायजेपाम ओवरडोज को मेडिकल आपातस्थिति माना जाता है और साधारणतया इसे तुरंत चिकित्सकीय देखरेख की आवश्यकता होती है। डायजेपाम (या किसी भी बेंजोडायजेपाइन के) अधिमात्रा का तोड़ फ्लूमाजेनिल (एनेक्सेट) है। यह दवा केवल तीव्र श्वसन मंदता या हृदय-रक्तनलिका समस्याओं में ही प्रयोग की जाती है। चूंकि फ्लूमाजेनिल एक लघु समय के लिये काम करने वाली दवा है और डायजेपाम का प्रभाव कई दिनों तक रह सकता है, इसलिये फ्लूमाजेनिल के कई डोज़ों की आवश्यकता होती है। कृत्रिम श्वसन और हृदय-रक्तनलिका कार्यों के स्थिरीकरण की भी जरूरत पड़ सकती है। हालांकि नियमित रूप से न किये जाने पर भी, डायजेपाम ओवरडोज़ के बाद पेट की सफाई के लिये सक्रिय चारकोल का प्रयोग किया जा सकता है। वमन नहीं कराया जाना चाहिये। डायालिसिस का प्रभाव न्यूनतम होता है। रक्तचाप में गिरावट का लेवार्टीरीनाल या मेटारैमिनाल से उपचार किया जा सकता है।
डायज़ेपाम का मौखिक एलडी50 (जनसंख्या के 50% में घातक मात्रा) माइस में 720 मिग्रा/किलोग्राम और चूहों में 1240मिग्रा/किलोग्राम है। डी.जे.ग्रीनब्लैट और साथियों ने 1978 में दो रोगियों, जिन्होंने 500 और 2000 मिग्रा डायजेपाम लिया था और मध्यम-गहरी बेहोशी से ग्रस्त हो गए थे, तथा अस्पताल में व बाद में लिये गए रक्त के नमूनों के अनुसार डायजेपाम और उसके चयापचकों - डेसमिथाइलडायजेपाम, आक्सजेपाम और टेमाजेपाम - की उच्च मात्राएं होने के बावजूद, 48 घंटों में बिना किसी महत्वपूर्ण समस्याओं के अस्पताल से छुट्टी पा ली थी, के बारे में बताया। Greenblatt D. J. E. Woo, M. D. Allen, P. J. Orsulak, and R. I. Shader October 20, 1978 Rapid recovery from massive diazepam overdose Journal of the American Medical Association 240 17 1872–4 357765 10.1001/jama.240.17.1872
अल्कोहल, अफीम-जन्य पदार्थों और/या अन्य अवसादकारकों के साथ डायजेपाम की अधिमात्रा घातक हो सकता है। Lai SH Yao YJ, Lo DS. 2006 October A survey of buprenorphine related deaths in Singapore https://archive.org/details/sim_forensic-science-international_2006-10-16_162_1-3/page/80 Forensic Sci Int. 162(1–3) 80–6 16879940 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 1-3
भौतिक गुण
डायजेपाम ठोस सफेद या पीले स्फटिक के रूप में पाया जाता है और उसका द्रवण बिंदु 131.5 से 134.5 डिग्री सें. होता है। यह गंधहीन होता है और हल्के कड़वे स्वाद से युक्त होता है। ब्रिटिश फार्मकोपिया की सूची में डायजेपाम पानी में बहुत कम घुलनशील, अल्कोहल में घुलनशील और क्लोरोफार्म में मुक्त रूप से घुलनशील पदार्थ के रूप में वर्णित है। युनाइटेड स्टेट्स फार्मकोपिया के अनुसार डायजेपाम इथाइल अल्कोहल के 16 में 1, क्लोरोफार्म के 2 में 1, ईथर के 39 में 1 भाग में घुलनशील तथा पानी में जरा भी घुलनशील नहीं होता है। डायजेपाम का पीएच तटस्थ होता है (अर्थात् pH=7)। डायजेपाम की गोलियों की शेल्फ-लाइफ 5 वर्ष और शिरा/पेशीय घोल की 3 वर्ष होती है।Pere Munne/M. Ruse, Ed. 1990/1998 Ed. http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim181.htm Diazepam Inchem.org Inchem.org 11 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060227195320/http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim181.htm 27 फ़रवरी 2006 dead
डायजेपाम को कमरे के तापमान (15-30 डिग्री सें) पर रखना चाहिये। गैर-मौखिक इंजेक्शन को प्रकाश से दूर रखना चाहिये और अधिक ठंडा नहीं करना चाहिये। मौखिक प्रकारों को हवा-बंद डिब्बों में प्रकाश से बचा कर रखना चाहिये। Mikota, Susan K. and Plumb, Donald C. 2005 http://www.elephantcare.org/Drugs/diazepam.htm Diazepam The Elephant Formulary Elephant Care International https://web.archive.org/web/20050908214617/http://www.elephantcare.org/Drugs/diazepam.htm 8 सितंबर 2005 dead
डायजेपाम प्लास्टिक में अवशोषित हो सकता है और इसलिये इसे प्लास्टिक बोतलों या सिरिंजों आदि में नहीं रखा जाता है। यह अंतर्शिरा इनफ्यूजनों के लिये प्रयुक्त प्लास्टिक थैलियों और नलियों में अवशोषित हो सकता है। अवशोषण अनेक कारकों जैसे तापमान, सांद्रता, प्रवाह की दर और नली की लंबाई आदि पर निर्भर होता है। डायजेपाम यदि प्रेसिपिटेट हो जाय और न घुल पाए तो उसका प्रयोग नहीं करना चाहिये।
औषधि विज्ञान
left|thumb|upright|गैर-अमेरिका 10mg वैलियम.
डायजेपाम एक आदर्श बेंजोडायजेपाइन है। अन्य आदर्श बेजोडायजेपिनों में क्लोरडायजेपाक्साइड, क्लोनजेपाम, लोरजेपाम, आक्सजेपाम, नाइट्रजेपाम, टेमाजेपाम, फ्लूरजेपामजुलाई 2010, ब्रोमजेपामजुलाई 2010 और क्लोराजिपेटजुलाई 2010 शामिल हैं। Braestrup C Squires RF. 1 अप्रैल 1978 Pharmacological characterization of benzodiazepine receptors in the brain Eur J Pharmacol 48 3 263–70 639854 10.1016/0014-2999(78)90085-7 डायजेपाम के मिर्गी-निरोधक गुण होते हैं। Life Sci February 25, 1985 36 8 737–44 Effect of GABA agonists on the neurotoxicity and anticonvulsant activity of benzodiazepines Chweh AY Swinyard EA, Wolf HH, Kupferberg HJ 2983169 10.1016/0024-3205(85)90193-6 डायजेपाम का गाबा के स्तरों और ग्लूटामेट डीकार्बाक्सिलेज गतिविधि पर कोई प्रभाव नहीं होता है लेकिन गामा-अमिनोबुटिरिक एसिड ट्रांसअमाइनेज गतिविधि पर हल्का असर होता है। यह अन्य सभी मिर्गी-निरोधक दवाओं की तुलना में भिन्न होता है। Neurochem Res 1984 February 9 2 225–31 Effects of some anticonvulsant drugs on brain GABA level and GAD and GABA-T activities https://archive.org/details/neurochemical-research_1984-02_9_2/page/225 Battistin L Varotto M, Berlese G, Roman G 6429560 10.1007/BF00964170 बेजोडायजेपाइन माइक्रोमोलार बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग सिटों के जरिये Ca2+ चैनल-ब्लाकरों की तरह काम करते हैं और चूहे की नाड़ी कोशिका में डीपोलराइजेशन के प्रति संवेदनशील कैल्शियम अपटेक को प्रतिबंधित करते हैं। Proc Natl Acad Sci USA 1984 May 81 10 3118–22 http://www.pnas.org/cgi/reprint/81/10/3118.pdf PDF Micromolar-affinity benzodiazepine receptors regulate voltage-sensitive calcium channels in nerve terminal preparations Taft WC DeLorenzo RJ 6328498 10.1073/pnas.81.10.3118 PDF 345232 27 सितंबर 2010 https://web.archive.org/web/20080625212037/http://www.pnas.org/cgi/reprint/81/10/3118.pdf 25 जून 2008 live
डायजेपाम मूषक के हिप्पोकैम्पल साइनेप्टोसोमों में एसिटाइलकोलीन मुक्ति का अवरोध करता है। ऐसा मूषकों को डायजेपाम देने के बाद उनके मस्तिष्क की कोशिकाओं को शरीर के बाहर निकालकर उनमें सोडियम पर निर्भर उच्च आकर्षण वाले कोलीन के अपटेक को माप कर देखा गया है। यह बात डायजेपाम के मिर्गी विरोधी गुणों की व्याख्या करने में भूमिका अदा कर सकती है।Miller JA, Richter JA Effects of anticonvulsants in vivo on high affinity choline uptake in vitro in mouse hippocampal synaptosomes https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_1985-01_84_1/page/19 British Journal of Pharmacology 84 1 19–25 1985 January 3978310 1987204
डायजेपाम पशु कोशिका कल्चरों में ग्लयाल कोशिकाओं के साथ उच्च आकर्षण के साथ बंधता है।Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, Henneberry R, Tallman J [3H]Diazepam binding in mammalian central nervous system: a pharmacological characterization The Journal of Neuroscience 1 2 218–25 1981 February 6267221 http://www.jneurosci.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=6267221 अधिक मात्रा में डायजेपाम मूषक के मस्तिष्क में बेजोडायजेपाइन-गाबा ग्राहक काम्प्लेक्स पर डायजेपाम की क्रिया के जरिये हिस्टमिन टर्नओवर को कम करता है। Oishi R Nishibori M, Itoh Y, Saeki K. May 27, 1986 Diazepam-induced decrease in histamine turnover in mouse brain https://archive.org/details/sim_european-journal-pharmacology_1986-05-27_124_3/page/337 Eur J Pharmacol. 124 3 337–42 3089825 10.1016/0014-2999(86)90236-0 डायजेपाम चूहों में प्रोलैक्टिन की मुक्ति को भी कम करता है।Grandison L 1982 Suppression of prolactin secretion by benzodiazepines in vivo Neuroendocrinology 34 5 369–73 6979001 10.1159/000123330
कार्य की प्रक्रिया
Benzodiazepine
डायजेपाम एक बोंजोडायजेपाइन है जो GABAA ग्राहक पर एक स्थान पर विशेष उपइकाई पर बंधता है, जो एंडोजीनस गाबा अणु की बाइंडिंग साइट से भिन्न होता है। GABAA ग्राहक एक प्रतिरोधात्मक चैनल है जो सक्रिय होने पर न्यरान की गतिविधि को कम कर देता है। बेंजोडायजेपाइन न्यूरोट्रांसमिटर गाबा के पूरक नहीं होते, बल्कि डायजेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन GABAA ग्राहक पर एक भिन्न स्थल पर जुड़ते हैं जिससे गाबा का प्रभाव बढ़ जाता है। गाबा के GABAA ग्राहक पर अपने स्थल से जुड़ने पर बेंजोडायजेपाइन क्लोराइड आयन चैनल में एक बढ़ा हुआ रास्ता बनाते हैं, जिससे अधिक क्लोराइड आयन न्यूरान में प्रवेश करते हैं, जिसके परिणाम-स्वरूप केंद्रीय नाड़ी तंत्र की मंदता के प्रभाव अधिक होते हैं। डायजेपाम GABAA ग्राहकों वाले अल्फा1, अल्फा2, अल्फा3 और अल्फा5 उपइकाईयों से जुड़ता है। Atack JR. The benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors as a target for the development of novel anxiolytics. Expert Opin Investig Drugs 14 5 601–18 May 2005 10.1517/13543784.14.5.601 15926867
डायजेपाम की बेंजोडायजेपाइन ग्राहकों से बंधन के समय गाबा के दमनात्मक एलोस्टीयरिक माडुलेटर रूप में भूमिका के कारण इसके अवरोधी असर होते हैं। ऐसा GABAA ग्राहकों द्वारा ऋणात्मक क्लोराइड आयनों पर किये गए नियंत्रण के कारण हुए पोस्ट साइनेप्टिक झिल्ली के हाइपर-पोलराइजेशन के कारण होता है। Thomson Healthcare (Micromedex) March 2000 http://www.drugs.com/pdr/diazepam.html Diazepam Prescription Drug Information Drugs.com 11 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060619102054/http://www.drugs.com/pdr/DIAZEPAM.html 19 जून 2006 live
डायजेपाम लिंबिक सिस्टम, थैलेमस और हाइपोथैलेमस के क्षेत्रों पर असर डालकर चिंतानाशक प्रभाव उत्पन्न करता है। इसकी गतिविधियां GABA की गतिविधियों के बढ़ने के कारण होती हैं। Samuel H. Barondes 1999 MONTH Molecules and Mental Illness 190–194 New York Scientific American Library 0-7167-6033-9 डायजेपाम सहित बेंजोडायजेपाइन दवाएं मस्तिष्क की कोर्टेक्स में अवरोधक प्रक्रियाओं को बढ़ाती हैं। Zakusov VV Ostrovskaya RU, Kozhechkin SN, Markovich VV, Molodavkin GM, Voronina TA. 1977 October Further evidence for GABA-ergic mechanisms in the action of benzodiazepines https://archive.org/details/sim_archives-internationales-de-pharmacodynamie_1977-10_229_2/page/313 229 2 313–26 23084 Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie
डायजेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइनों के मिर्गीनिरोधक गुण पूरे या आंशिक रूप से बेजोडायजेपाइन ग्राहकों की बजाय वोल्टेज पर निर्भर सोडियम चैनलों से उनके जुड़ने से हो सकते हैं। लगातार और बार बार होने वाले दौरे सोडियम चैनलों के निष्क्रियता से उबरने को धीमा करने के बेंजोडायजेपाइनों के प्रभाव के कारण सीमित होते लगते हैं। McLean MJ Macdonald RL. 1988 February Benzodiazepines, but not beta carbolines, limit high frequency repetitive firing of action potentials of spinal cord neurons in cell culture 244 2 789–95 2450203 J Pharmacol Exp Ther.
डायजेपाम के पेशियों को शिथिल करने वाले गुण मेरू-रज्जु में पालिसाइनेप्टिक पथमार्गों के प्रतिबंध के जरिये उत्पन्न होते हैं। Date SK Hemavathi KG, Gulati OD. 1984 November Investigation of the muscle relaxant activity of nitrazepam 272 1 129–39 6517646 Arch Int Pharmacodyn Ther.
औषधगतिकी
डायजेपाम को मुंह से, शिरा के जरिये (इसे पतला करना आवश्यक है, क्यौंकि यह दर्दपूर्ण और शिराओं के लिये हानिकारक होता है), पेशी में (नीचे देखें) या सपाजिटरी के रूप में दिया जा सकता है।
मौखिक रूप से देने पर डायजेपाम तेजी से अवशोषित होता है और इसका असर तेजी से शुरू होता है। असर की शुरूआत शिरा में देने के बाद 1-5 मिनट में और पेशी में देने के बाद 15-30 मिनट में होती है। डायजेपाम के शीर्ष औषधिक असर की अवधि दोनों रास्तों से 15 मिनट से 1 घंटा होती है। Langsam, Yedidyah http://eilat.sci.brooklyn.cuny.edu/newnyc/DRUGS/Diazepam.htm DIAZEPAM (VALIUM AND OTHERS) Brooklyn College (Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu) 23 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20070730114031/http://eilat.sci.brooklyn.cuny.edu/newnyc/DRUGS/Diazepam.htm 30 जुलाई 2007 live मौखिक प्रयोग के बाद जैवउपलब्धि 100 प्रतिशत और गुदा से देने के बाद 90 प्रतिशत होती है। शीर्ष प्लाज्मा स्तर मौखिक प्रयोग के बाद 30 से 90 मिनट में और पेशी में देने के बाद 30 मिनट से 60 मिनट में बन जाते हैं। गुदा में देने के बाद शीर्ष प्लाज्मा स्तर 10 से 45 मिनटों में बन जाते हैं। डायजेपाम अत्यंत प्रोटीन-बंधित होता है और 96 से 99 प्रतिशत दवा प्रोटीन-बंधित होती है। डायजेपाम की वितरण हाफ लाइफ 2 मिनट से 13 मिनट होती है।
डायजेपाम को पेशी में इंजेक्शन (यह दर्दपूर्ण होता है और इसकी सलाह नहीं दी जाती है) के रूप में देने पर अवशोषण धीमा, त्रुटिपूर्ण और अपूर्ण होता है। Drug Bank - Diazepam http://redpoll.pharmacy.ualberta.ca/drugbank/cgi-bin/getCard.cgi?CARD=APRD00642.txt 27 सितंबर 2010 https://web.archive.org/web/20061224154141/http://redpoll.pharmacy.ualberta.ca/drugbank/cgi-bin/getCard.cgi?CARD=APRD00642.txt 24 दिसंबर 2006 dead
डायजेपाम अत्यधिक वसा-घुलनशील होता है और प्रयोग के बाद सारे शरीर में वितरित हो जाता है। यह रक्त-मस्तिष्क अवरोध और अपरा को आसानी से पार कर जाता है, तथा स्तन के दूध में स्रवित होता है। अवशोषण के बाद डायजेपाम का पेशी और वसा ऊतक में पुनर्वितरण होता है। डायजेपाम की लगातार दैनिक मात्राएं तेजी से जमा होकर शरीर (मुख्यतः वसायुक्त ऊतक में) में बड़ी मात्रा बन जाती हैं, जो किसी भी दिन लिये गए वास्तविक डोज़ से बहुत अधिक होती है।
डायजेपाम का हृदय सहित कुछ अवयवों में विशेष भंडारण होता है। किसी भी मार्ग से देने पर अवशोषण और नवजात में जमाव का जोखम काफी बढ़ जाता है और गर्भावस्था और स्तनपान के समय डायजेपाम को बंद करने की सिफारिश चिकित्सा की दृष्टि से उपयुक्त है। Olive G Dreux C. 1977 January Pharmacologic bases of use of benzodiazepines in peréinatal medicine 34(1) 74–89 851373 Arch Fr Pediatr. 1
डायजेपाम का आक्सीकारक चयापचय डीमिथाइलेशन (सीवाईपी 2सी9, 2सी19, 2बी6, 3ए4 और 3ए5), हाइड्राक्सिलेशन (सीवाईपी 3ए4 और 2सी19) और साइटोक्रोम पी450 एंजाइम सिस्टम के भाग के रूप में यकृत में ग्लुकुरोनिडेशन द्वारा होता है। डायजेपाम के कई औषधिक रूप से सक्रिय चयापचयक होते हैं। डायजेपाम का मुख्य सक्रिय चयापचयक डेसमिथाइलडायजेपाम है (जिसे नारडजेपाम या नारडायजेपाम भी कहते हैं)। डायजेपाम के अन्य सक्रिय चयापचयकों में छोटे सक्रिय चयापचयक टेमाजेपाम और आक्सजेपाम शामिल हैं। ये चयापचयक ग्लुकुरोनाइड से संयुक्त होते हैं और मुख्यतः मूत्र में निष्कासित होते हैं। इन सक्रिय चयापचयकों के कारण डायजेपाम के असर को जानने के लिये उसके केवल सीरम स्तर ही काफी नहीं हैं। डायजेपाम की बाईफेजिक हाफ-लाइफ 1-3 दिन और सक्रिय चयापचयक डेसमिथाइलडायजेपाम की 2-7 दिन है।
दवा का अधिकांश भाग चयापचय हो जाता है; डायजेपाम बहुत कम परिवर्तित हुए बिना निष्कासित होता है।
डायजेपाम और सक्रिय चयापचयक डेसमिथाइलडायजेपाम की निष्कासन हाफ लाइफ वृद्ध लोगों में काफी बढ़ जाती है, जिससे दीर्घकालिक असर औऱ बार-बार देने पर दवा का संग्रह हो सकता है। Vozeh S. November 21, 1981 [Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age] Schweiz Med Wochenschr. 111 47 1789–93 6118950
अंतर्क्रियाएं
डायजेपाम को अन्य दवाओं के साथ देने पर संभावित औषधिक अंतर्क्रियाओं की ओर ध्यान देना चाहिये। डायजेपाम के असर को बढ़ाने वाली दवाईयों जैसे बार्बिचुरेट, फीनोथायाजीन, नार्कोटिक और एंटीडिप्रेसेंटों के साथ सावधानी बरतना चाहिये।
डायजेपाम यकृतीय एंजाइम गतिविधि को बढ़ाता या घटाता नहीं है और अन्य यौगिकों के चयापचय को नहीं बदलता है। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि डायजेपाम लंबे प्रयोग के बाद अपने चयापचय को बदल लेता है।
यकृतीय साइटोक्रोम पथमार्गों या संयुक्तीकरण को प्रभावित करने वाले एजेंट डायजेपाम चयापचय की दर को बदल सकते हैं। ऐसी अंतर्क्रियाएं दीर्घकालिक डायजेपाम उपचार के साथ सबसे महत्वपूर्ण होते हैं और उनका चिकित्सकीय महत्व भिन्न होता है।
डायजेपाम अल्कोहल, अन्य हिप्नोटिकों/निद्राकारकों (उदा.बार्बिचुरेट), नार्कोटिकों, अन्य पेशी शिथिलकों, कतिपय एंटीडिप्रेसेंटों, निद्राकारक एंटीहिस्टमिनों, अफीम-जन्य पदार्थों और एंटीसाइकोटिकों तथा मिर्गीनिरोधकों जैसे फीनोबार्बिटाल, फेनीटाइन और कार्बमजेपाइन के केन्द्रीय मंदकारक प्रभावों को बढ़ाता है। अफीमी पदार्थों के उन्माद के असर बढ़ सकते हैं जिससे मानसिक निर्भरता का खतरा बढ़ जाता है। 2006 http://www.pdrhealth.com/drug_info/rxdrugprofiles/drugs/val1473.shtml Diazepam PDRHealth.com PDRHealth.com 10 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20060117065720/http://www.pdrhealth.com/drug_info/rxdrugprofiles/drugs/val1473.shtml 17 जनवरी 2006 dead Gary A. Holt 1998 Food and Drug Interactions: A Guide for Consumers https://archive.org/details/fooddruginteract0000holt 90–91 Chicago Precept Press 0-944496-59-8
सिमेटिडीन, ओमीप्रेजोल, आक्सकार्बजेपाइन, टिक्लोपिडीन, टोपिरामेट, कीटोकोनाजोल, इट्राकोनाजोल, डाइसल्फिराम, फ्लूवोक्सामीन, आइसोनियाजिड, एरिथ्रोमाइसिन, प्रोबेनेसिड, प्रोप्रेनोलाल, इमिप्रेमीन, सिप्रोफ्लाक्सासिन, फ्लुओक्सेटिन और वैलप्रोइक एसिड डायजेपाम के असर को उसके निकास को अवरूद्ध करके बढ़ा देते हैं। आक्सकार्बजेपाइन, टिक्लोपिडीन और टोपिरामेट भी डायजेपाम के निकास का अवरोध करते हैं।
अल्कोहल (इथेनाल) को डायजेपाम के साथ प्रयोग करने पर बेजोडायजेपाइनों और अल्कोहल के रक्तचाप को कम करने के गुणों में वृद्धि हो सकती है। Zácková P Kvĕtina J, Nĕmec J, Nĕmcová J. 1982 December Cardiovascular effects of diazepam and nitrazepam in combination with ethanol Pharmazie. 37 12 853–6 7163374
मौखिक गर्भनिरोधक (पिल) डायजेपाम के मुख्य चयापचयक डेसमिथाइलडायजेपाम के निकास को काफी कम कर सकते हैं। Back DJ Orme ML. 1990 June Pharmacokinetic drug interactions with oral contraceptives Clin Pharmacokinet. 18 6 472–84 2191822 10.2165/00003088-199018060-00004
रिफैम्पिन, फेनिटाइन, कार्बमजेपाइन और फीनोबार्बिटाल डायजेपाम के चयापचय को बढ़ाते हैं जिससे दवा का स्तर और प्रभाव कम हो जाता है। डेक्सामेथसोन और सेंट जान्स वोर्ट भी डायजेपाम के चयापचय में वृद्धि करते हैं।
डायजेपाम सीरम में फीनोबार्बिटाल के स्तरों को बढ़ाता है। Bendarzewska-Nawrocka B Pietruszewska E, Stepień L, Bidziński J, Bacia T. 1980 Jan-Feb [Relationship between blood serum luminal and diphenylhydantoin level and the results of treatment and other clinical data in drug-resistant epilepsy] Neurol Neurochir Pol. 14 1 39–45 7374896
नेफाजोडोन बेजोडायजेपाइनों के रक्त स्तरों में वृद्धि कर सकता है।
सिसाप्राइड अवशोषण को बढ़ा सकता है जिससे डायजेपाम की निद्राकारक गतिविधि बढ़ सकती है। Bateman, D.N. The action of cisapride on gastric emptying and the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral diazepam https://archive.org/details/sim_european-journal-of-clinical-pharmacology_1986-04_30_2/page/205 Eur J Clin Pharmacol. 1986 205–8 30 2 3709647 10.1007/BF00614304
थियोफिलिन की छोटी मात्राएं डायजेपाम के असर को कम कर सकती हैं। Mattila M. J. E. Nuotto 1983 Caffeine and theophylline counteract diazepam effects in man https://archive.org/details/sim_medical-biology_1983_61_6/page/337 Medical Biology 61 6 337–343 6374311
डायजेपाम लीवोडोपा (पार्किंसन्स रोग में प्रयुक्त) के कार्य को अवरूद्ध कर सकता है।
डायजेपाम डिजाक्सिन के सीरम-स्तरों को प्रभावित कर सकता है।
डायजेपाम से अंतर्क्रिया कर सकने वाली अन्य दवाओं में शामिल हैं – एंटीसाइकोटिक (उदा.क्लोरप्रोमजिन), एमएओ (MAO) अवरोधक, रैनिटिडीन.
कैफीन डायजेपाम के और डायजेपाम कैफीन के प्रभावों को रोक सकता है।1351673 1992 Apr Mattila, Me; Mattila, Mj; Nuotto, E Caffeine moderately antagonizes the effects of triazolam and zopiclone on the psychomotor performance of healthy subjects. 70 4 286–9 0901-9928 Pharmacology & toxicology 10.1111/j.1600-0773.1992.tb00473.x
तम्बाखू के धुंए का सेवन डायजेपाम के निकास को बढ़ाकर उसके असर को कम कर सकता है।
गाबा ग्राहक पर प्रभाव के कारण हर्ब वैलेरियन एक दुष्प्रभाव उत्पन्न कर सकता है।संभव अंतःक्रिया के साथ: वैलेरियन, यूनिवर्सिटी ऑफ़ मैरीलैंड मेडिकल सेंटर, http://www.umm.edu/altmed/articles/valerian-000934.htm https://web.archive.org/web/20130121185201/http://www.umm.edu/altmed/articles/valerian-000934.htm 21 जनवरी 2013
मूत्र का अम्लीकरण करने वाले खाद्य पदार्थ डायजेपाम के अवशोषण और निकास की गति बढ़ा सकते हैं, जिससे दवा के स्तर और गतिविधि में कमी हो सकती है।
मूत्र का क्षारीकरण करने वाले आहार डायजेपाम के अवशोषण और निकास को धीमा कर सकते हैं जिससे रक्त में उसका स्तर और गतिविधि बढ़ सकती है।
इस बारे में प्रतिद्वंदी रिपोर्टें हैं कि क्या आहार का सामान्यतया मौखिक रूप से दिये गए डायजेपाम के अवशोषण और गतिविधि पर कोई प्रभाव होता है।
औषधिक दुरूपयोग और लत
Benzodiazepine drug misuse
डायजेपाम संभावित दुरूपयोग की दवा है और व्यसन की गंभीर समस्याएं उत्पन्न कर सकता है और इसीलिये यह एक सूचीकृत दवा है। डायजेपाम जैसे बेजोडायजेपाइनों की सिफारिश करने के तरीकों को सुधारने के लिये राष्ट्रीय सरकारों द्वारा तुरंत कार्यवाही की आवश्यकता है। Dièye AM. Sylla M. Ndiaye A. Ndiaye M. Sy GY. Faye B. Benzodiazepines prescription in Dakar: a study about prescribing habits and knowledge in general practitioners, neurologists and psychiatrists. https://archive.org/details/sim_fundamental-clinical-pharmacology_2006-06_20_3/page/235 Fundam Clin Pharmacol 20 3 235–8 Jun 2006 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x 16671957 डायजेपाम का एक मात्रा डोपमिन तंत्र को उसी तरह परिवर्तित करता है जैसे मार्फीन और अल्कोहल डोपामिनर्जिक पथमार्गों को परिवर्तित करते हैं। http://www.medicalnewstoday.com/articles/119284.php New Evidence On Addiction To Medicines Diazepam Has Effect On Nerve Cells In The Brain Reward System September 25, 2008 2008 August Medical News Today https://web.archive.org/web/20080912163645/http://www.medicalnewstoday.com/articles/119284.php 12 सितंबर 2008 live
50 से 64 प्रतिशत चूहे डायजेपाम का स्वतः प्रयोग कर लेते हैं। Yoshimura K Horiuchi M, Inoue Y, Yamamoto K. 1984 January [Pharmacological studies on drug dependence. (III): Intravenous self-administration of some CNS-affecting drugs and a new sleep-inducer, 1H-1, 2, 4-triazolyl benzophenone derivative (450191-S), in rats] 83 1 39–67 6538866 Nippon Yakurigaku Zasshi.
पशु अध्ययनों में डायजेपाम सहित बेंजोडायजेपाइन इम्पल्सिविटी को बढ़ाकर पुरस्कार पाने की इच्छा के बर्तावों को बढ़ाते पाए गए हैं, जिससे डायजेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइनों के उपयोग से व्यसनकारक बर्ताव के पैटर्नों के जोखिम के बढ़ने की संभावना लगती है। Thiébot MH Le Bihan C, Soubrié P, Simon P. 1985 Benzodiazepines reduce the tolerance to reward delay in rats https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_may-june-1985_86_1-2/page/147 86 1–2 147–52 2862657 Psychopharmacology (Berl). 10.1007/BF00431700 इसके अतिरिक्त डायजेपाम को एक प्राइमेट अध्ययन में बार्बिचुरेट के बर्ताव संबंधी प्रभावों को विस्थापित करते दिखाया गया है।Woolverton WL, Nader MA Effects of several benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline Psychopharmacology (Berl.) 122 3 230–6 1995 December 8748392 10.1007/BF02246544 https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_1995-12_122_3/page/230
डायजेपाम को हिरोइन में मिलावट के रूप में भी पाया गया है। http://www.incb.org/incb/en/annual_report_1996_chapter2.html#IIB10 CHAPTER II. OPERATION OF THE INTERNATIONAL DRUG CONTROL SYSTEM September 25, 2006 International Narcotics Control Board REPORT OF THE INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD FOR 1996 1996 https://web.archive.org/web/20101125162902/http://incb.org/incb/en/annual_report_1996_chapter2.html#IIB10 25 नवंबर 2010 dead
डायजेपाम औषधि दुरूपयोग, रिक्रियेशनल दुरूपयोग से, जिसमें इसे एक हाई प्राप्त करने के लिये लिया जाता है, या जब इसे डाक्टरी सलाह के विरूद्ध लंबे समय तक लिया जाता है, तो उसके कारण हो सकता है।Griffiths RR, Johnson MW Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds J Clin Psychiatry 66 Suppl 9 31–41 2005 16336040
कभी-कभी डायजेपाम को उत्तेजक पदार्थ प्रयोग करने वालों द्वारा नीचे उतरने और सोने के लिये तथा अधिक सेवन की इच्छा को नियंत्रित करने के लिये प्रयोग किया जाता है। http://de1.erowid.org/experiences/exp.phpquery=ID=9402.html Methamphetamine and Benzodiazepines: Methamphetamine & Benzodiazepines September 26, 2006 Overclocker Erowid Experience Vaults https://web.archive.org/web/20081218232840/http://de1.erowid.org/experiences/exp.phpquery=ID=9402.html 18 दिसंबर 2008 dead
एसएएमएचएसए (SAMSHA) द्वारा किये गए एक बड़े यूएसए सरकारी अध्ययन में पाया गया कि यूएसए में बेंजोडायजेपाइन सबसे अधिक दुरूपयोग की जाने वाली दवाईयां हैं और इमरजेंसी विभाग में औषधि-संबंधी मामलों का 35 प्रतिशत बेंजोडायजेपाइनों से संबंधित होता है। बेंजोडायजेपाइन का दुरूपयोग अफीम-जन्य दवाओं से अधिक होता है, जिसके लिये 32 प्रतिशत मामले इमरजेंसी विभाग में आते हैं। किसी और दवा का बेंजोडायजेपाइनों से अधिक दुरूपयोग नहीं होता। पुरूष और महिलाएं समान रूप से बेंजोडायजेपाइनों का दुरूपयोग करते हैं। आत्महत्या के प्रयत्नों के लिये इस्तेमाल दवाओं में बेंजोडायजेपाइन ही सबसे अधिक प्रयुक्त दवाएं हैं और 26 प्रतिशत मामलों में इसका प्रयोग होता है। सबसे अधिक दुरूपयोग किये जाने वाला बेंजोडायजेपाइन अल्प्रैजोलाम है। क्लोनजेपाम दूसरा सबसे अधिक दुरूपयोगित बेंजोडायजेपाइन है। संयुक्त राज्य अमेरिका में लोरजेपाम और डायजेपाम क्रमशः तीसरे और चौथे स्थान पर आते हैं। http://dawninfo.samhsa.gov/files/DAWN2k4ED.htm Drug Abuse Warning Network, 2004: National Estimates of Drug-Related Emergency Department Visits 9 मई 2008 United States Government samhsa U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES 2004 Substance Abuse and Mental Health Services Administration https://web.archive.org/web/20080331184508/http://dawninfo.samhsa.gov/files/DAWN2k4ED.htm 31 मार्च 2008 dead
स्वीडन में डायजेपाम, नाइट्रजेपाम और फ्लुनाइट्रजेपाम सहित बेंजोडायजेपाइन दवा के नकली नुस्खों का सबसे बड़ा हिस्सा (52%) होते हैं। Bergman U Dahl-Puustinen ML. 1989 Use of prescription forgeries in a drug abuse surveillance network https://archive.org/details/sim_european-journal-of-clinical-pharmacology_1989-06_36_6/page/621 36 6 621–3 2776820 Eur J Clin Pharmacol. 10.1007/BF00637747
स्वीडन में दवा के प्रभाव में वाहन चलाने के संशय वाले लोगों के 26 प्रतिशत मामलों में डायजेपाम मौजूद पाया गया और 28 प्रतिशत मामलों में उसका सक्रिय चयापचयक नार्डजेपाम पाया गया। अन्य बेंजोडायजेपाइन और ज़ोल्पिडेम व ज़ोपिक्लोन भी बड़ी संख्या में देखे गए। कई ड्राइवरों में दवाईयों के रक्त स्तर उपचार के लिये प्रयुक्त मात्रा से बहुत अधिक थे जिससे बेंजोडायजेपाइनों, ज़ोल्पिडेम और ज़ोपिक्लोन के दुरूपयोग की उच्च संभावना का अंदाजा लगाया जा सकता है। Jones AW Holmgren A, Kugelberg FC. 2007 April Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results 29 2 248–60 17417081 Ther Drug Monit. 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 उत्तरी आयरलैंड में जिन प्रभावित ड्राइवरों के नमूनों में दवाएं पाई गईं, लेकिन अल्कोहल नहीं पाया गया, उनमें 87 प्रतिशत मामलों में बेंजोडायजेपाइन पाए गए। डायजेपाम सबसे आम तौर पर पाया जाने वाला बेंजोडायजेपाइन था। Cosbey SH. 1986 December Drugs and the impaired driver in Northern Ireland: an analytical survey https://archive.org/details/sim_forensic-science-international_1986-12_32_4/page/245 32 4 245–58 3804143 Forensic Sci Int. 10.1016/0379-0738(86)90201-X
दुरूपयोग या लत के अधिक जोखिम वाले रोगी
डायजेपाम से औषधिक दुरूपयोग और मानसिक निर्भरता/औषधिक लत हो सकती है। 2005 http://www.johnshopkinshealthalerts.com/reports/depression_anxiety/59-1.html?type=pf Treating Anxiety -- Avoiding Dependence on Xanax, Klonopin, Valium, and Other Antianxiety Drugs johnshopkinshealthalerts.com Johnshopkinshealthalerts.com 23 दिसंबर 2007 https://web.archive.org/web/20071223105457/http://www.johnshopkinshealthalerts.com/reports/depression_anxiety/59-1.html?type=pf 23 दिसंबर 2007 dead निम्न प्रकार के रोगियों में डायजेपाम के कुउपयोग, दुरूपयोग या मानसिक निर्भरता का विशेष उच्च जोखिम संभव है:
अल्कोहल या औषधि दुरूपयोग के इतिहास वाले रोगी January 24, 2005 http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_ad.htm#DA Diazepam: abuse and dependence Rxlist.com RxList Inc. 10 मार्च 2006 https://web.archive.org/web/20061022201314/http://www.rxlist.com/cgi/generic/diazepam_ad.htm#DA 22 अक्तूबर 2006 dead डायजेपाम अल्कोहल के आदी लोगों में अल्कोहल की इच्छा बढ़ाता है। डायजेपाम समस्याग्रस्त शराबियों के द्वारा ली गई शराब की मात्रा भी बढ़ा देता है।Poulos CX, Zack M Low-dose diazepam primes motivation for alcohol and alcohol-related semantic networks in problem drinkers Behav Pharmacol 15 7 503–12 2004 November 15472572 10.1097/00008877-200411000-00006
गंभीर व्यक्तित्व विकारों, जैसे बार्डरलाइन व्यक्तित्व विकार, से ग्रस्त रोगी. Vorma Helena Hannu H. Naukkarinen, Seppo J. Sarna, and Kimmo I. Kuoppasalmi 2005 Predictors of Benzodiazepine Discontinuation in Subjects Manifesting Complicated Dependence https://archive.org/details/substance-use-misuse_2005_40_4/page/499 Substance Use & Misuse 40 4 499–510 15830732 PDF 25 सितंबर 2006 10.1081/JA-200052433
उपर्लिखित समूहों वाले रोगियों को उपचार के समय दुरूपयोग और निर्भरता के विकास के चिन्हों के लिये बहुत बारीकी से निगरानी में रखना चाहिये। यदि इनमें से कोई भी चिन्ह देखे जायं तो उपचार को तुरंत रोक देना चाहिये, हालांकि यदि शारीरिक निर्भरता विकसित हो जाय तो भी उपचार को शनैः-शनैः रोकना चाहिये ताकि गंभीर विदड्राल लक्षण उत्पन्न न हों. इन रोगियों में दीर्घकालिक उपचार की सलाह नहीं दी जाती है।
भौतिकक्रियातमक रूप से बेंजोडायजेपाइन दवाओं की लत से ग्रस्त रोगियों में दवा को बहुत धीरे-धीरे बंद करना चाहिये। लंबी समयावधि तक बडी मात्रा में लिये जाने पर विदड्राल जीवन-घातक हो सकता है, हालांकि ऐसा होने की संभावना काफी कम है। चिकित्सकीय या मौजमस्ती के उद्देश्यों से प्रयोग करने पर दोनों ही स्थितियों में समान रूप से सावधानी बरतनी चाहिये।
कानूनी स्थिति
डायजेपाम को अधिकांश देशों में प्रेस्क्रिप्शन दवा के रूप में नियंत्रित किया गया है।
अंतर्राष्ट्रीय : डायजेपाम कनवेंशन आन साइकोट्रापिक सबस्टैंसज़ के अंतर्गत एक सूची IV नियंत्रित दवा है।International Narcotics Control Board 2003 http://www.incb.org/pdf/elist/green.pdf List of psychotropic substances under international control Green list 11 मार्च 2006 PDFजून 2020 InternetArchiveBot
यूके : नियंत्रित दवा के रूप में वर्गीकृत, मिसयूज ऑफ ड्रग्ज़ रेगुलेशन्स 2001 के सूची IV, भाग I में सूचित और वैध नुस्खे पर रखने के लिये स्वीकृत. मिसयूज़ ऑफ ड्रग्ज़ ऐक्ट 1971 के अनुसार इस दवा को बिना नुस्खे के रखना गैरकानूनी है और इसलिये इसे कक्षा सी दवा की तरह वर्गीकृत किया गया है। http://www.homeoffice.gov.uk/documents/cdlist2835.pdf?view=Binary List of Controlled Drugs जून 2020 InternetArchiveBot
जर्मनी – प्रेसक्रिप्शन दवा या अधिक मात्रा में रेस्ट्रिक्टेड दवा के रूप में वर्गीकृत (Betäubungsmittelgesetz, Anhang III)। 2001 http://bundesrecht.juris.de/btmg_1981/anlage_iii_61.html Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel Betäubungsmittelgesetz 5 जनवरी 2010 https://web.archive.org/web/20100103074308/http://bundesrecht.juris.de/btmg_1981/anlage_iii_61.html 3 जनवरी 2010 dead
विषाक्तता
डायजेपाम, नाइट्रजेपाम और क्लोरडायजेपाक्साइड की विषाक्तता पर मूषकों के शुक्राणुओं पर प्रयोगशाला में की गई परीक्षाओं से यह ज्ञात हुआ है कि डायजेपाम शुक्राणु में विषाक्तता उत्पन्न करता है जिसमें शुक्राणु के शीर्ष के आकार व रूप शामिल हैं। लेकिन नाइट्रजेपाम डायजेपाम की अपेक्षा अधिक विकार उत्पन्न करता है। Kar RN Das RK. 1983 Induction of sperm head abnormalities in mice by three tranquilizers Cytobios. 36 141 45–51 6132780
इन्हें भी देखें
बेंज़ोडाइज़ेपाइन
बेंज़ोडाइज़ेपाइन निर्भरता
बेंज़ोडाइज़ेपाइन वापसी सिंड्रोम
बेंज़ोडाइज़ेपाइन के दीर्घकालीन प्रभाव
सन्दर्भ
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बाहरी कड़ियाँ
रोच फार्माक्यूटीकल्स (AUS) - वैलियम प्रोडक्ट इंफ़ॉर्मेशन
यू.एस. नैशनल लाइब्रेरी ऑफ़ मेडिसिन: ड्रग इंफ़ॉर्मेशन पोर्टल - डियाज़ेपम
फ्लैश एनीमेशन अबाउट हाओ ब्रोमाज़ेपम वर्क्स (मेकनिज्म ऑफ़ एक्शन)
एल्बानी मेडिकल सेंटर - "मेडिकेशन ऑफ़ द मंथ"
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श्रेणी:हॉफमन-ला रोश
श्रेणी:वर्ल्ड हेल्थ ऑर्गनाइज़ेशन की आवश्यक दवाइयां
श्रेणी:लैकटम्स
श्रेणी:ओर्गानोक्लोराइड्स
श्रेणी:गूगल परियोजना